Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de l'INCB054707 chez les participants ayant une fonction hépatique normale et chez les participants présentant une insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

- Les participants atteints d'insuffisance hépatique seront classés lors du dépistage en fonction du score de Child-Pugh. La classification sera répétée lors de l'enregistrement et ne devrait pas être significativement différente.

Si la classification de la fonction hépatique du participant n'est pas similaire aux 2 moments, l'inscription du participant dans un groupe de catégorie hépatique sera à la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical du promoteur. Le groupe d'inscription sera basé sur les résultats au dépistage.

• Les participants éligibles pour le groupe 4 (fonction hépatique normale) doivent être en bonne santé, comme déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations ou les examens de laboratoire lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Les participants éligibles aux groupes 1 à 3 peuvent avoir des résultats médicaux compatibles avec leur degré de dysfonctionnement hépatique, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations et les examens de laboratoire clinique lors du dépistage et de l'enregistrement. Les participants présentant des résultats anormaux considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur sont éligibles.
• IMC compris entre 18,0 et 44,0 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants.

Critère d'exclusion:

• l'avis de l'investigateur principal, antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, rénales, gastro-intestinales, endocriniennes, hématopoïétiques, psychiatriques et/ou neurologiques non contrôlées ou instables dans les 6 mois suivant le dépistage ou preuve d'une détérioration rapide de la fonction hépatique.
• Taux sériques corrigés de calcium et de phosphore au-dessus des limites supérieures des plages normales de l'établissement.

• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque non contrôlée ou importante indiquant un risque important de sécurité pour la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'enregistrement).
  2. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  3. Angine instable (dans les 6 mois suivant l'enregistrement).
  4. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque).
  5. Hypertension non contrôlée.
• Une greffe d'organe en cours et fonctionnelle ou une greffe d'organe prévue dans les 6 prochaines semaines à compter de l'enregistrement.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome canalaire in situ ou du cancer de la prostate Gleason 6.
• Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative ou de chirurgie (la cholécystectomie et l'appendicectomie sont autorisées) pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude.
• Ascite sévère (ascite nécessitant une paracentèse plus de toutes les 4 semaines) ou une encéphalopathie ≥ Grade 2 (les empêche de comprendre et de signer un consentement éclairé).
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang dans les 4 semaines suivant le dépistage (dans les 2 semaines pour le plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant l'enregistrement.
• Antécédents actuels ou récents (dans les 30 jours précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou mycobactérienne cliniquement significative, ou recevant actuellement des antibiotiques systémiques ou une infection virale cliniquement significative actuelle lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Sérologie positive pour le VHB (par exemple, HBsAg) ou le VIH. Les participants dont les résultats sont compatibles avec l'immunité due à une infection ou à une immunisation antérieure contre le VHB peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.