Um estudo para avaliar a farmacocinética e segurança de INCB054707 em participantes com função hepática normal e participantes com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

- Os participantes com insuficiência hepática serão classificados na triagem com base na pontuação de Child-Pugh. A classificação será repetida no check-in e não deve ser significativamente diferente.

Se a classificação da função hepática do participante não for semelhante nos 2 pontos de tempo, a inscrição do participante em um grupo de categoria hepática ficará a critério do investigador, em consulta com o monitor médico do patrocinador. O grupo de inscrição será baseado nos resultados da triagem.

• Os participantes elegíveis para o Grupo 4 (função hepática normal) devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo no histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações ou exames laboratoriais na triagem ou check-in.
• Os participantes elegíveis para os Grupos 1 a 3 podem ter achados médicos consistentes com seu grau de disfunção hepática, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos na triagem e no check-in. Os participantes com achados anormais considerados não clinicamente significativos pelo investigador são elegíveis.
• IMC na faixa de 18,0 a 44,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos.

Critério de exclusão:

• a opinião do investigador principal, história de doença cardiovascular, respiratória, renal, GI, endócrina, hematopoiética, psiquiátrica e/ou neurológica descontrolada ou instável dentro de 6 meses após a triagem ou evidência de deterioração rápida da função hepática.
• Níveis séricos de cálcio e fósforo corrigidos acima dos limites superiores das faixas normais institucionais.

• História ou diagnóstico atual de doença cardíaca não controlada ou significativa indicando risco significativo de segurança para participação no estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses do check-in).
  2. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association.
  3. Angina instável (dentro de 6 meses do check-in).
  4. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo).
  5. Hipertensão não controlada.
• Um transplante de órgão atual e em funcionamento ou um transplante de órgão agendado nas próximas 6 semanas a partir do check-in.
• História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinoma basocelular curado, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata Gleason 6.
• História de doença gastrointestinal clinicamente significativa ou cirurgia (colecistectomia e apendicectomia são permitidas) que possam afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Ascite grave (ascite que requer paracentese mais do que a cada 4 semanas) ou uma encefalopatia ≥ Grau 2 (impede-os de compreender e assinar um consentimento informado).
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doação de sangue para um banco de sangue dentro de 4 semanas após a triagem (dentro de 2 semanas apenas para plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após o check-in.
• História atual ou recente (dentro de 30 dias antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou micobacteriana clinicamente significativa, ou atualmente recebendo antibióticos sistêmicos ou infecção viral clinicamente significativa atual na triagem ou check-in.
• Sorologia positiva para HBV (por exemplo, HBsAg) ou HIV. Participantes cujos resultados sejam compatíveis com imunidade por infecção ou imunização prévia para HBV podem ser incluídos a critério do investigador.