En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til INCB054707 hos deltakere med normal leverfunksjon og deltakere med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

- Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli klassifisert ved screening basert på Child-Pugh-score. Klassifiseringen vil bli gjentatt ved innsjekking og bør ikke være vesentlig forskjellig.

Hvis leverfunksjonsklassifiseringen for deltakeren ikke er lik på de 2 tidspunktene, vil innmelding av deltakeren i en leverkategorigruppe skje etter etterforskerens skjønn, i samråd med sponsorens medisinske monitor. Påmeldingsgruppen vil være basert på resultatene ved screening.

• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 4 (normal leverfunksjon) bør være ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn i sykehistorien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG eller laboratorieundersøkelser ved screening eller innsjekking.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 1 til og med 3 kan ha medisinske funn i samsvar med graden av leverdysfunksjon, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieundersøkelser ved screening og innsjekking. Deltakere med unormale funn ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren er kvalifisert.
• BMI innenfor området 18,0 til 44,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn.

Ekskluderingskriterier:

• uttalelsen fra hovedetterforskeren, historie med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, GI, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening eller bevis på raskt forverret leverfunksjon.
• Serum korrigerte kalsium- og fosfornivåer over de øvre grensene for de institusjonelle normalområdene.

• Anamnese eller nåværende diagnose av ukontrollert eller betydelig hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakelse i studien, inkludert noen av følgende:

  1. Nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter innsjekking).
  2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  3. Ustabil angina (innen 6 måneder etter innsjekking).
  4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker).
  5. Ukontrollert hypertensjon.
• En pågående, fungerende organtransplantasjon eller en planlagt organtransplantasjon i løpet av de neste 6 ukene fra innsjekking.
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Anamnese med klinisk signifikant GI-sykdom eller kirurgi (kolecystektomi og appendektomi er tillatt) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Alvorlig ascites (ascites som krever paracentese mer enn hver 4. uke) eller en encefalopati ≥ grad 2 (utelukker dem fra å forstå og signere et informert samtykke).
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank innen 4 uker etter screening (innen 2 uker kun for plasma).
• Blodoverføring innen 4 uker etter innsjekking.
• Nåværende eller nyere historie (innen 30 dager før screening) med en klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller mykobakteriell infeksjon, eller som for tiden mottar systemiske antibiotika eller nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon ved screening eller innsjekking.
• Positiv serologi for HBV (f.eks. HBsAg) eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med immunitet på grunn av infeksjon eller tidligere immunisering for HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.