Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности INCB054707 у участников с нормальной функцией печени и у участников с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

- Участники с печеночной недостаточностью будут классифицироваться при скрининге на основе оценки Чайлд-Пью. Классификация будет повторяться при регистрации и не должна существенно отличаться.

Если классификация функции печени для участника не одинакова в 2 временных точках, зачисление участника в группу категорий печени будет осуществляться по усмотрению исследователя после консультации с медицинским монитором спонсора. Группа зачисления будет сформирована по результатам скрининга.

• Участники, подходящие для группы 4 (нормальная функция печени), должны иметь хорошее здоровье, что определяется отсутствием клинически значимых результатов в истории болезни, физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях или лабораторных исследованиях при скрининге или регистрации.
• Участники, имеющие право на отнесение к группам с 1 по 3, могут иметь медицинские заключения, соответствующие их степени дисфункции печени, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями при скрининге и регистрации. Участники с аномальными результатами, которые исследователь не считает клинически значимыми, имеют право на участие.
• ИМТ в пределах от 18,0 до 44,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей.

Критерий исключения:

• мнение главного исследователя, неконтролируемые или нестабильные сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гемопоэтические, психические и/или неврологические заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга или признаки быстрого ухудшения функции печени.
• Сыворотка скорректировала уровни кальция и фосфора выше верхних пределов установленных нормальных диапазонов.

• История или текущий диагноз неконтролируемого или серьезного сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности участия в исследовании, включая любое из следующего:

  1. Недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев после регистрации).
  2. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  3. Нестабильная стенокардия (в течение 6 мес после регистрации).
  4. Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Текущая, функционирующая трансплантация органов или запланированная трансплантация органов в течение следующих 6 недель после регистрации.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, протоковой карциномы in situ или рака предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона.
• Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта или операции (допускаются холецистэктомия и аппендэктомия), которые могли повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Тяжелый асцит (асцит, требующий парацентеза чаще, чем каждые 4 недели) или энцефалопатия ≥ 2 степени (не позволяет понять и подписать информированное согласие).
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после скрининга.
• Сдача крови в банк крови в течение 4 недель после скрининга (в течение 2 недель только для плазмы).
• Переливание крови в течение 4 недель после регистрации.
• Текущая или недавняя история (в течение 30 дней до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции, или текущий прием системных антибиотиков, или текущая клинически значимая вирусная инфекция при скрининге или регистрации.
• Положительная серология на HBV (например, HBsAg) или ВИЧ. Участники, чьи результаты совместимы с иммунитетом из-за инфекции или предшествующей иммунизации против ВГВ, могут быть включены по усмотрению исследователя.