Mononukleární buňky kostní dřeně vs mezenchymální kmenové buňky u diabetiků s chronickou ischemií končetin
Srovnání terapeutického potenciálu autologních mononukleárních buněk kostní dřeně s alogenními mezenchymálními kmenovými buňkami získanými z Whartonova gelu u diabetiků s chronickou ischemií ohrožující končetiny
Pacienti v těžkých stádiích chronické ischemie ohrožující končetiny (CLTI) jsou náchylní k amputaci a smrti, což vede ke špatné kvalitě života a velké socioekonomické zátěži.
Existuje naléhavá potřeba vyvinout účinnou terapeutickou strategii pro léčbu tohoto onemocnění. V této souvislosti se autologní mononukleární buňky kostní dřeně (BM-MNC) a alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z různých zdrojů ukázaly jako slibné terapeutické přístupy pro tento stav.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srovnání terapeutického potenciálu BM-MNC vs. alogenních mezenchymálních kmenových buněk získaných z Whartonova želé (allo-WJ-MSC) u diabetických pacientů s CLTI.
Bylo zařazeno 24 pacientů s diabetem 2. typu v nejzávažnějších stadiích CLTI (kategorie 4 nebo 5 v Rutherfordově klasifikaci a transkutánní tlak kyslíku (TcPO2) nižší než 30 mm Hg a randomizováno k podání 15 injekcí (i) BM-MNC ( 7,197 x 106 ± 2,984 x 106 buněk/ml každý s 2 % autologního séra) (n=7), (ii) allo-WJ-MSC (1,333 x 106 buněk/ml každý s 5 % séra lidského sérového albuminu) (n=7 ) nebo (iii) roztok placeba (1 ml fyziologického roztoku s 2 % autologního séra) (n=10), které byly podávány do periadventiciálních tepen.
Následné návštěvy byly v 1., 3., 6. a 12. měsíci, aby se vyhodnotily následující parametry:
(i) Rutherfordova klasifikace (0 až 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Uzávěr rány (plocha cm2) (iv) bolest (vizuální analogová stupnice (0-10) (v) vzdálenost chůze bez bolesti (m) (vi) revaskularizace a podíl přežití končetiny během sledování (vii) kvalita života (dotazník EQ-5D).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bucaramanga, Kolumbie
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý muž nebo žena, 40 let nebo více (do 85 let)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnóza cukrovky.
- Pacienti se známkami kritické ischemie, jako je (i) vřed, který se nehojí, (ii) nekróza nebo ztráta tkáně, (iii) bolest v klidu a (iv) intermitentní klaudikace.
- Basal Rutherford klasifikační stupeň 3 až 5.
- Nerevaskularizovatelní pacienti kvůli komorbiditám a/nebo anatomii.
- Pacienti, kteří i přes revaskularizaci (cévní chirurgii) mají adekvátní distální lůžka pro perfuzi končetiny.
- Index kotníku/paže menší než 0,4.
- Stenóza nebo okluze infrapatellárních tepen.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří nepodepíší informovaný souhlas.
- Přítomnost osteomyelitidy.
- Hemodynamická nestabilita (MAP
- Jakýkoli proces akutního systémového infekčního onemocnění.
- Těžká sepse.
- Nekontrolovaná koagulopatie.
- Stav rakoviny.
- Použití imunosupresivních nebo cytotoxických léků
- Změny kostní dřeně, které neumožňují adekvátní extrakci složek, které mají být použity jako: akutní leukémie, chronická leukémie, aplazie dřeně, myelodysplastický syndrom a myeloftíza.
- Kontraindikace sedace pro aspirát kostní dřeně.
- Pacienti, kteří prodělali v období < šest měsíců infarkt myokardu, cerebrovaskulární nebo koronární intervenci.
- Pacienti s jaterním selháním indikovaným sérovými transaminázami (aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza), s hodnotami dvojnásobku normálního limitu.
- Jakékoli akutní nebo chronické nakažlivé onemocnění včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV.
- Jakákoli jiná komorbidita, kterou ošetřující cévní chirurg považuje za kontraindikaci buněčné léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo skupina (n=10), která sestávala z 15 injekcí 1 ml vehikula (1 ml fyziologického roztoku s 2 % autologního séra) na periadventiciální tepny v jedné dávce v den 0.
|
Jedna dávka auto-BM-MNC, jedna dávka allo-WJ-MSC nebo jedna dávka roztoku placeba (fyziologický roztok s 2 % autologního séra) byly podání do periadventiciálních tepen u pacientů s CTLI.
|
|
Experimentální: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) byly získány od diabetických pacientů.
Patnáct injekcí 7,197 x 106 ± 2,984 x 106 buněk/ml každá s 2 % autologního séra byly periadventiciální tepny podané v jedné dávce v den 0.
|
Jedna dávka auto-BM-MNC, jedna dávka allo-WJ-MSC nebo jedna dávka roztoku placeba (fyziologický roztok s 2 % autologního séra) byly podání do periadventiciálních tepen u pacientů s CTLI.
|
|
Experimentální: Allo-WJ-MSC
Allo-WJ-MSC (n=7) byly získány z kultivace WJ od zdravých dárců z pupeční šňůry kordonu, kteří nemají vztah k pacientovi.
Patnáct injekcí 1,333 x 106 buněk/ml, každá s 5 % séra lidského sérového albuminu, byly periadventiciální tepny podané v jedné dávce v den 0.
|
Jedna dávka auto-BM-MNC, jedna dávka allo-WJ-MSC nebo jedna dávka roztoku placeba (fyziologický roztok s 2 % autologního séra) byly podání do periadventiciálních tepen u pacientů s CTLI.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil: (nežádoucí příhody (AE) a závažné AE)
Časové okno: 12 měsíců
|
AE: (i) lokální toxicita, včetně známek lokálního zánětu (otok, teplo, zhoršení funkce), zhoršení vředu, nového vředu nebo hematomů po podání auto-BM-MNC nebo allo-WJ-MSC. ii) systémová toxicita jako horečka, alergie. iii) maximální stupeň toxicity pro tkáň. |
12 měsíců
|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: 12 měsíců
|
Závažné AE: hospitalizace, malignita, amputace, přetrvávající nebo významná invalidita nebo smrt.
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Rutherfordova klasifikace
Časové okno: 12 měsíců
|
0 až 6
|
12 měsíců
|
|
TcPO2
Časové okno: 12 měsíců
|
mmHg
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Vizuální analogová škála bolesti
Časové okno: 12 měsíců
|
0 až 10
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Docházková vzdálenost bez bolesti
Časové okno: 12 měsíců
|
metrů
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Uzavření rány
Časové okno: 12 měsíců
|
cm2
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Revaskularizace
Časové okno: 12 měsíců
|
Procento
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Podíl přežití končetin
Časové okno: 12 měsíců
|
Procento
|
12 měsíců
|
|
Profil účinnosti: Kvalita života
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazník EQ-5D
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLTI 01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .