Células Mononucleares da Medula Óssea vs Células Tronco Mesenquimais em Pacientes Diabéticos com Isquemia Crônica de Membros
Comparação do Potencial Terapêutico de Células Mononucleares de Medula Óssea Autólogas Versus Células-Tronco Mesenquimais Derivadas da Geléia de Wharton Alogênicas em Pacientes Diabéticos com Isquemia Crônica Ameaçadora de Membros
Pacientes em estágios graves de isquemia crônica com risco de membro (CLTI) são propensos a amputação e morte, levando a uma má qualidade de vida e um grande ônus socioeconômico.
Existe uma necessidade urgente de desenvolver uma estratégia terapêutica eficaz para tratar esta doença. Nesse contexto, as células mononucleares autólogas da medula óssea (BM-MNC) e as células-tronco mesenquimais alogênicas derivadas de diferentes fontes surgiram como abordagens terapêuticas promissoras para essa condição.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Comparação do potencial terapêutico de BM-MNC versus células-tronco mesenquimais derivadas da geléia de Wharton alogênicas (alo-WJ-MSCs) em pacientes diabéticos com CLTI.
Vinte e quatro pacientes diabéticos tipo 2 nos estágios mais graves do CLTI (categoria 4 ou 5 na classificação de Rutherford e pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2) abaixo de 30 mm Hg foram incluídos e randomizados para receber 15 injeções de (i) BM-MNC ( 7,197x106 ± 2,984 x106 células/mL cada uma com 2% de soro autólogo) (n=7), (ii) alo-WJ-MSCs (1,333 x106 células/mL cada uma com 5% de soro de albumina humana) (n=7 ) ou (iii) solução placebo (1 mL de solução salina com 2% de soro autólogo) (n=10), que foram administrados nas artérias periadventiciais.
As visitas de acompanhamento foram nos meses 1, 3, 6 e 12, para avaliar os seguintes parâmetros:
(i) Classificação de Rutherford (0 a 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Fechamento da ferida (área cm2) (iv) dor (escala visual analógica (0-10) (v) distância percorrida sem dor (m) (vi) revascularização e proporção de sobrevida do membro durante o seguimento (vii) qualidade de vida (questionário EQ-5D).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Bucaramanga, Colômbia
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino, com 40 anos ou mais (até 85 anos)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnóstico de diabetes.
- Pacientes com sinais de isquemia crítica, como (i) úlcera que não cicatriza, (ii) necrose ou perda de tecido, (iii) dor em repouso e (iv) claudicação intermitente.
- Classificação basal Rutherford estágio 3 a 5.
- Pacientes não revascularizáveis por comorbidades e/ou anatomia.
- Pacientes que apesar da revascularização (cirurgia vascular), possuem leitos distais adequados para perfundir o membro.
- Índice tornozelo/braquial menor que 0,4.
- Estenose ou oclusão das artérias infrapatelares.
Critério de exclusão:
- Participantes que não assinarem o consentimento informado.
- Presença de osteomielite.
- Instabilidade hemodinâmica (PAM
- Qualquer processo de doença infecciosa sistêmica aguda.
- Sepse grave.
- Coagulopatia descontrolada.
- Condição de câncer.
- Uso de drogas imunossupressoras ou citotóxicas
- Alterações da medula óssea que não permitem a extração adequada dos componentes a serem utilizados como: leucemia aguda, leucemia crônica, aplasia medular, síndrome mielodisplásica e mieloftise.
- Contra-indicação de sedação para aspirado de medula óssea.
- Pacientes que sofreram em período < seis meses de infarto do miocárdio, doença cerebrovascular ou intervenção coronária.
- Pacientes com insuficiência hepática indicada por transaminases séricas (aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase), com valores duas vezes acima do limite normal.
- Qualquer doença contagiosa aguda ou crônica, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV.
- Qualquer outra comorbidade que o cirurgião vascular responsável considere como uma contra-indicação para tratamentos celulares.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Grupo placebo (n=10), que consistiu em 15 injeções de 1 mL de veículo (1 mL de solução salina com 2% de soro autólogo) em artérias periadventiciais em dose única no dia 0.
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Uma dose de auto-BM-MNC, uma dose de allo-WJ-MSCs, ou uma dose de solução placebo (solução salina com 2% de soro autólogo), foram a administração de artérias periadventiciais em pacientes com LCT.
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Experimental: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) foram obtidos de pacientes diabéticos.
Quinze injeções de 7,197x106 ± 2,984x106 células/mL cada uma com 2% de soro autólogo foram administradas em artérias periadventiciais em uma dose no dia 0.
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Uma dose de auto-BM-MNC, uma dose de allo-WJ-MSCs, ou uma dose de solução placebo (solução salina com 2% de soro autólogo), foram a administração de artérias periadventiciais em pacientes com LCT.
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Experimental: Allo-WJ-MSCs
Allo-WJ-MSCs (n = 7) foram obtidos a partir da cultura do WJ de doadores de cordão umbilical saudáveis não relacionados ao paciente.
Quinze injeções de 1,333x106 células/mL cada uma com 5% de albumina sérica humana foram administradas em artérias periadventiciais em uma dose no dia 0.
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Uma dose de auto-BM-MNC, uma dose de allo-WJ-MSCs, ou uma dose de solução placebo (solução salina com 2% de soro autólogo), foram a administração de artérias periadventiciais em pacientes com LCT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de segurança: (eventos adversos (EAs) e EAs graves)
Prazo: 12 meses
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EAs: (i) toxicidade local, incluindo sinais de inflamação local (inchaço, calor, comprometimento da função), piora da úlcera, nova úlcera ou hematomas após a administração de auto-BM-MNC ou allo-WJ-MSCs. (ii) toxicidade sistêmica como febre, alergias. (iii) grau máximo de toxicidade para tecidos. |
12 meses
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Perfil de segurança
Prazo: 12 meses
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EAs graves: hospitalização, malignidade, amputação, incapacidade persistente ou significativa ou morte.
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12 meses
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Perfil de eficácia: classificação de Rutherford
Prazo: 12 meses
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0 a 6
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12 meses
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TcPO2
Prazo: 12 meses
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mmHg
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12 meses
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Perfil de eficácia: dor na Escala Visual Analógica
Prazo: 12 meses
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0 a 10
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12 meses
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Perfil de eficácia: distância percorrida sem dor
Prazo: 12 meses
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metros
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12 meses
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Perfil de eficácia: Fechamento de feridas
Prazo: 12 meses
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cm2
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12 meses
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Perfil de eficácia: Revascularização
Prazo: 12 meses
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Percentagem
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12 meses
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Perfil de eficácia: Proporção de sobrevivência do membro
Prazo: 12 meses
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Percentagem
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12 meses
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Perfil de eficácia: Qualidade de vida
Prazo: 12 meses
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Questionário EQ-5D
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLTI 01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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