Mononukleære knoglemarvsceller vs mesenkymale stamceller hos diabetespatienter med kronisk lemmeriskæmi
Sammenligning af det terapeutiske potentiale af autologe knoglemarvsmononukleære celler versus allogene Wharton Jelly-afledte mesenkymale stamceller hos diabetespatienter med kronisk lemmer-truende iskæmi
Patienter i de alvorlige stadier af kronisk lemmer-truende iskæmi (CLTI) er tilbøjelige til amputation og død, hvilket fører til dårlig livskvalitet og en stor socioøkonomisk byrde.
Der er et presserende behov for at udvikle en effektiv terapeutisk strategi til behandling af denne sygdom. I denne sammenhæng er autologe knoglemarvsmononukleære celler (BM-MNC) og allogene mesenkymale stamceller afledt af forskellige kilder dukket op som lovende terapeutiske tilgange til denne tilstand.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sammenligning af det terapeutiske potentiale af BM-MNC vs. allogene Wharton gelé-afledte mesenkymale stamceller (allo-WJ-MSC'er) hos diabetespatienter med CLTI.
Fireogtyve type 2-diabetespatienter i de mest alvorlige stadier af CLTI (kategori 4 eller 5 i Rutherfords klassifikation og transkutan ilttryk (TcPO2) under 30 mm Hg blev indskrevet og randomiseret til at modtage 15 injektioner af (i) BM-MNC ( 7,197x106 ± 2,984 x106 celler/ml hver med 2% autologt serum) (n=7), (ii) allo-WJ-MSC'er (1,333 x106 celler/ml hver med 5% humant serumalbuminserum) (n=7 ) eller (iii) placeboopløsning (1 ml saltvandsopløsning med 2 % autologt serum) (n=10), som blev indgivet i de periadventitielle arterier.
Opfølgningsbesøgene var på måned 1, 3, 6 og 12 for at evaluere følgende parametre:
(i) Rutherford-klassifikation (0 til 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Sårlukning (areal cm2) (iv) smerte (visuel analog skala (0-10) (v) smertefri gåafstand (m) (vi) revaskularisering og lemmer-overlevelsesandel under opfølgning (vii) livskvalitet (EQ-5D spørgeskema).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen mand eller kvinde, 40 år eller derover (indtil 85 år)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnose af diabetes.
- Patienter med tegn på kritisk iskæmi såsom (i) sår, der ikke heler, (ii) nekrose eller tab af væv, (iii) smerter i hvile og (iv) claudicatio intermittens.
- Basal Rutherford klassifikationstrin 3 til 5.
- Ikke-revaskulariserbare patienter på grund af komorbiditeter og/eller anatomi.
- Patienter, der på trods af revaskularisering (vaskulær kirurgi) har tilstrækkelige distale senge til at perfundere lemmen.
- Ankel/arm-indeks mindre end 0,4.
- Stenose eller okklusion af de infrapatellære arterier.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der ikke underskriver det informerede samtykke.
- Tilstedeværelse af osteomyelitis.
- Hæmodynamisk ustabilitet (MAP
- Enhver akut systemisk infektionssygdomsproces.
- Alvorlig sepsis.
- Ukontrolleret koagulopati.
- Kræftens tilstand.
- Brug af immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler
- Ændringer i knoglemarven, der ikke tillader tilstrækkelig ekstraktion af komponenterne, der skal bruges som: akut leukæmi, kronisk leukæmi, marv aplasi, myelodysplastisk syndrom og myelophthisis.
- Kontraindikation af sedation for knoglemarvsaspirat.
- Patienter, der har lidt i en periode < seks måneder med myokardieinfarkt, sygdom cerebrovaskulær eller koronar intervention.
- Patienter med leversvigt angivet ved serumtransaminaser (aspartataminotransferase og alaninaminotransferase), med værdier to gange den normale grænse.
- Enhver akut eller kronisk smitsom sygdom, herunder hepatitis B, hepatitis C og HIV.
- Enhver anden komorbiditet, som den behandlende karkirurg betragter som en kontraindikation til cellebehandlinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebogruppe (n=10), som bestod af 15 injektioner af 1 ml vehikel (1 ml saltvandsopløsning med 2% autologt serum) på periadventitielle arterier i én dosis på dag 0.
|
Én dosis auto-BM-MNC, én dosis allo-WJ-MSC'er eller én dosis placeboopløsning (saltvandsopløsning med 2 % autologt serum) var periadventitiel arterieadministration hos CTLI-patienter.
|
|
Eksperimentel: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) blev opnået fra diabetespatienter.
Femten injektioner af 7,197x106 ± 2,984x106 celler/ml hver med 2% autologt serum var periadventitielle arterier administreret i én dosis på dag 0.
|
Én dosis auto-BM-MNC, én dosis allo-WJ-MSC'er eller én dosis placeboopløsning (saltvandsopløsning med 2 % autologt serum) var periadventitiel arterieadministration hos CTLI-patienter.
|
|
Eksperimentel: Allo-WJ-MSC'er
Allo-WJ-MSC'er (n=7) blev opnået fra dyrkning af WJ fra sunde cordon navlestrengsdonorer uden relation til patienten.
Femten injektioner af 1,333 x 106 celler/ml hver med 5 % humant serumalbuminserum var periadventitielle arterier administreret i én dosis på dag 0.
|
Én dosis auto-BM-MNC, én dosis allo-WJ-MSC'er eller én dosis placeboopløsning (saltvandsopløsning med 2 % autologt serum) var periadventitiel arterieadministration hos CTLI-patienter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil: (uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er)
Tidsramme: 12 måneder
|
AE'er: (i) lokal toksicitet, herunder tegn på lokal inflammation (hævelse, varme, funktionsnedsættelse), forværring af sår, nye sår eller hæmatomer efter auto-BM-MNC eller allo-WJ-MSCs administration. (ii) systemisk toksicitet som feber, allergier. iii) maksimal toksicitet for væv. |
12 måneder
|
|
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 12 måneder
|
Alvorlige bivirkninger: hospitalsindlæggelse, malignitet, amputation, vedvarende eller betydelig invaliditet eller død.
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Rutherfords klassifikation
Tidsramme: 12 måneder
|
0 til 6
|
12 måneder
|
|
TcPO2
Tidsramme: 12 måneder
|
mmHg
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Smerte i visuel analog skala
Tidsramme: 12 måneder
|
0 til 10
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Smertefri gåafstand
Tidsramme: 12 måneder
|
meter
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Sårlukning
Tidsramme: 12 måneder
|
cm2
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Revaskularisering
Tidsramme: 12 måneder
|
Procent
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Lemmer overlevelsesandel
Tidsramme: 12 måneder
|
Procent
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
|
EQ-5D spørgeskema
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLTI 01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .