Mononucleaire beenmergcellen versus mesenchymale stamcellen bij diabetespatiënten met chronische ischemie van ledematen
Vergelijking van het therapeutisch potentieel van autologe mononucleaire beenmergcellen versus allogene mesenchymale stamcellen uit Wharton-gelei bij diabetespatiënten met chronische ledemaatbedreigende ischemie
Patiënten in de ernstige stadia van chronische ledemaatbedreigende ischemie (CLTI) zijn vatbaar voor amputatie en overlijden, wat leidt tot een slechte kwaliteit van leven en een grote sociaaleconomische belasting.
Er is dringend behoefte aan het ontwikkelen van een effectieve therapeutische strategie om deze ziekte te behandelen. In deze context zijn autologe mononucleaire beenmergcellen (BM-MNC) en allogene mesenchymale stamcellen uit verschillende bronnen naar voren gekomen als veelbelovende therapeutische benaderingen voor deze aandoening.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vergelijking van het therapeutisch potentieel van BM-MNC versus allogene Wharton-gelei-afgeleide mesenchymale stamcellen (allo-WJ-MSC's) bij diabetespatiënten met CLTI.
Vierentwintig type 2 diabetespatiënten in de ernstigste stadia van de CLTI (categorie 4 of 5 in de classificatie van Rutherford en transcutane zuurstofdruk (TcPO2) onder 30 mm Hg werden ingeschreven en gerandomiseerd om 15 injecties te krijgen van (i) BM-MNC ( (n=7) ) of (iii) placebo-oplossing (1 ml zoutoplossing met 2% autoloog serum) (n=10), die werden toegediend in de periadventitiale slagaders.
De vervolgbezoeken waren op maand 1, 3, 6 en 12 om de volgende parameters te evalueren:
(i) Rutherford-classificatie (0 tot 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Wondsluiting (oppervlakte cm2) (iv) pijn (visueel analoge schaal (0-10) (v) pijnvrije loopafstand (m) (vi) revascularisatie en ledemaat-overlevingsproportie tijdens follow-up (vii) de kwaliteit van leven (EQ-5D vragenlijst).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen man of vrouw, 40 jaar of ouder (tot 85 jaar oud)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnose van suikerziekte.
- Patiënten met tekenen van kritieke ischemie zoals (i) zweren die niet genezen, (ii) necrose of weefselverlies, (iii) pijn in rust en (iv) claudicatio intermittens.
- Basale Rutherford-classificatie stadium 3 tot 5.
- Niet-revasculariseerbare patiënten vanwege comorbiditeit en/of anatomie.
- Patiënten die ondanks revascularisatie (vasculaire chirurgie) voldoende distale bedden hebben om het ledemaat te perfuseren.
- Enkel-/armindex minder dan 0,4.
- Stenose of occlusie van de infrapatellaire slagaders.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
- Aanwezigheid van osteomyelitis.
- Hemodynamische instabiliteit (MAP
- Elk acuut systemisch infectieziekteproces.
- Ernstige bloedvergiftiging.
- Ongecontroleerde coagulopathie.
- Toestand van kanker.
- Gebruik van immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen
- Veranderingen van het beenmerg waardoor de adequate extractie van de componenten niet mogelijk is, zoals: acute leukemie, chronische leukemie, mergaplasie, myelodysplastisch syndroom en myelophthisis.
- Contra-indicatie van sedatie voor beenmergaspiraat.
- Patiënten die in een periode < zes maanden een hartinfarct, cerebrovasculaire of coronaire ingreep hebben gehad.
- Patiënten met leverfalen aangegeven door serumtransaminasen (aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase), met waarden tweemaal de normale limiet.
- Elke acute of chronische besmettelijke ziekte, waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV.
- Elke andere comorbiditeit die de behandelend vaatchirurg beschouwt als een contra-indicatie voor celbehandelingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebogroep (n=10), die bestond uit 15 injecties van 1 ml vehiculum (1 ml zoutoplossing met 2% autoloog serum) op periadventitiale slagaders in één dosis op dag 0.
|
Eén dosis auto-BM-MNC, één dosis allo-WJ-MSC's of één dosis placebo-oplossing (zoutoplossing met 2% autoloog serum) werden toegediend aan periadventitiale arteriën bij CTLI-patiënten.
|
|
Experimenteel: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) werden verkregen van diabetespatiënten.
Vijftien injecties van 7.197 x 106 ± 2.984 x 106 cellen/ml elk met 2% autoloog serum werden periadventitiale slagaders toegediend in één dosis op dag 0.
|
Eén dosis auto-BM-MNC, één dosis allo-WJ-MSC's of één dosis placebo-oplossing (zoutoplossing met 2% autoloog serum) werden toegediend aan periadventitiale arteriën bij CTLI-patiënten.
|
|
Experimenteel: Allo-WJ-MSC's
Allo-WJ-MSC's (n=7) werden verkregen door het kweken van de WJ van gezonde cordon-navelstrengdonoren die geen verband hielden met de patiënt.
Vijftien injecties van 1,333 x 106 cellen/ml, elk met 5% humaan serumalbumineserum, werden toegediend aan periadventitiale arteriën in één dosis op dag 0.
|
Eén dosis auto-BM-MNC, één dosis allo-WJ-MSC's of één dosis placebo-oplossing (zoutoplossing met 2% autoloog serum) werden toegediend aan periadventitiale arteriën bij CTLI-patiënten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel: (bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
AE's: (i) lokale toxiciteit, inclusief tekenen van lokale ontsteking (zwelling, warmte, functiestoornis), verergering van zweren, nieuwe zweren of hematomen na toediening van auto-BM-MNC of allo-WJ-MSC's. (ii) systemische toxiciteit zoals koorts, allergieën. (iii) maximale toxiciteit voor weefsel. |
12 maanden
|
|
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Ernstige bijwerkingen: ziekenhuisopname, maligniteit, amputatie, aanhoudende of significante invaliditeit of overlijden.
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: classificatie van Rutherford
Tijdsspanne: 12 maanden
|
0 tot 6
|
12 maanden
|
|
TcPO2
Tijdsspanne: 12 maanden
|
mmHg
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: Visuele Analoge Schaalpijn
Tijdsspanne: 12 maanden
|
0 tot 10
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: pijnvrije loopafstand
Tijdsspanne: 12 maanden
|
meter
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: Wondsluiting
Tijdsspanne: 12 maanden
|
cm2
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: revascularisatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: overlevingspercentage van ledematen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage
|
12 maanden
|
|
Werkzaamheidsprofiel: kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
EQ-5D-vragenlijst
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLTI 01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .