Células mononucleares de médula ósea frente a células madre mesenquimales en pacientes diabéticos con isquemia crónica de extremidades
Comparación del potencial terapéutico de las células mononucleares autólogas de la médula ósea frente a las células madre mesenquimales derivadas de la gelatina de Wharton alogénica en pacientes diabéticos con isquemia crónica que amenaza las extremidades
Los pacientes en las etapas graves de la isquemia crónica que amenaza las extremidades (CLTI) son propensos a la amputación y la muerte, lo que genera una mala calidad de vida y una gran carga socioeconómica.
Existe una necesidad urgente de desarrollar una estrategia terapéutica eficaz para tratar esta enfermedad. En este contexto, las células mononucleares de médula ósea autólogas (BM-MNC) y las células madre mesenquimales alogénicas derivadas de diferentes fuentes han surgido como enfoques terapéuticos prometedores para esta afección.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Comparación del potencial terapéutico de BM-MNC frente a células madre mesenquimales derivadas de gelatina de Wharton alogénicas (alo-WJ-MSC) en pacientes diabéticos con CLTI.
Veinticuatro pacientes diabéticos tipo 2 en las etapas más severas del CLTI (categoría 4 o 5 en la clasificación de Rutherford y presión de oxígeno transcutánea (TcPO2) por debajo de 30 mm Hg fueron reclutados y aleatorizados para recibir 15 inyecciones de (i) BM-MNC ( 7.197x106 ± 2.984 x106 células/mL cada uno con 2% de suero autólogo) (n=7), (ii) alo-WJ-MSC (1.333 x106 células/mL cada uno con 5% de suero de albúmina sérica humana) (n=7 ) o (iii) solución placebo (1 mL de solución salina con 2% de suero autólogo) (n=10), que se administraron en las arterias periadventiciales.
Las visitas de seguimiento fueron en los meses 1, 3, 6 y 12, para evaluar los siguientes parámetros:
(i) Clasificación de Rutherford (0 a 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Cierre de herida (área cm2) (iv) dolor (escala analógica visual (0-10) (v) distancia recorrida sin dolor (m) (vi) la revascularización y la proporción de supervivencia de la extremidad durante el seguimiento (vii) la calidad de vida (cuestionario EQ-5D).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bucaramanga, Colombia
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulto, de 40 años o más (hasta los 85 años)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnóstico de diabetes.
- Pacientes con signos de isquemia crítica como (i) úlcera que no cicatriza, (ii) necrosis o pérdida de tejido, (iii) dolor en reposo y (iv) claudicación intermitente.
- Clasificación basal de Rutherford etapa 3 a 5.
- Pacientes no revascularizables por comorbilidades y/o anatomía.
- Pacientes que a pesar de la revascularización (cirugía vascular), cuentan con lechos distales adecuados para perfundir la extremidad.
- Índice tobillo/brazo inferior a 0,4.
- Estenosis u oclusión de las arterias infrapatelares.
Criterio de exclusión:
- Participantes que no firmen el consentimiento informado.
- Presencia de osteomielitis.
- Inestabilidad hemodinámica (MAP
- Cualquier proceso de enfermedad infecciosa sistémica aguda.
- Sepsis severa.
- Coagulopatía no controlada.
- Condición de cáncer.
- Uso de fármacos inmunosupresores o citotóxicos
- Alteraciones de la médula ósea que no permitan la extracción adecuada de los componentes a utilizar como: leucemia aguda, leucemia crónica, aplasia medular, síndrome mielodisplásico y mieloptisis.
- Contraindicación de la sedación para el aspirado de médula ósea.
- Pacientes que hayan padecido en un periodo < seis meses de infarto de miocardio, enfermedad cerebrovascular o intervención coronaria.
- Pacientes con insuficiencia hepática indicada por transaminasas séricas (aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa), con valores el doble del límite normal.
- Cualquier enfermedad contagiosa aguda o crónica, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH.
- Cualquier otra comorbilidad que el cirujano vascular tratante considere como contraindicación para los tratamientos celulares.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Grupo placebo (n=10), que consistió en 15 inyecciones de 1 mL de vehículo (1 mL de solución salina con 2% de suero autólogo) en arterias periadventiciales en una dosis el día 0.
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Una dosis de auto-BM-MNC, una dosis de alo-WJ-MSC o una dosis de solución de placebo (solución salina con 2% de suero autólogo), fueron la administración periadventicial de las arterias en pacientes con CTLI.
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Experimental: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) se obtuvieron de pacientes diabéticos.
Quince inyecciones de 7,197x106 ± 2,984x106 células/mL cada una con 2% de suero autólogo se administraron en arterias periadventiciales en una dosis el día 0.
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Una dosis de auto-BM-MNC, una dosis de alo-WJ-MSC o una dosis de solución de placebo (solución salina con 2% de suero autólogo), fueron la administración periadventicial de las arterias en pacientes con CTLI.
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Experimental: Allo-WJ-MSC
Las alo-WJ-MSC (n = 7) se obtuvieron a partir del cultivo de la WJ de donantes sanos del cordón umbilical no relacionados con el paciente.
Se administraron quince inyecciones de 1,333x106 células/mL cada una con 5% de albúmina sérica humana en las arterias periadventiciales en una dosis el día 0.
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Una dosis de auto-BM-MNC, una dosis de alo-WJ-MSC o una dosis de solución de placebo (solución salina con 2% de suero autólogo), fueron la administración periadventicial de las arterias en pacientes con CTLI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad: (eventos adversos (EA) y EA graves)
Periodo de tiempo: 12 meses
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EA: (i) toxicidad local, incluidos signos de inflamación local (hinchazón, calor, deterioro de la función), empeoramiento de la úlcera, nueva úlcera o hematomas después de la administración de auto-BM-MNC o alo-WJ-MSC. (ii) toxicidad sistémica como fiebre, alergias. (iii) grado máximo de toxicidad para los tejidos. |
12 meses
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Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses
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EA graves: hospitalización, malignidad, amputación, discapacidad persistente o significativa, o muerte.
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12 meses
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Perfil de eficacia: clasificación de Rutherford
Periodo de tiempo: 12 meses
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0 a 6
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12 meses
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TcPO2
Periodo de tiempo: 12 meses
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mmHg
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12 meses
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Perfil de eficacia: dolor de escala analógica visual
Periodo de tiempo: 12 meses
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0 a 10
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12 meses
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Perfil de eficacia: Distancia recorrida sin dolor
Periodo de tiempo: 12 meses
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metros
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12 meses
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Perfil de eficacia: Cierre de heridas
Periodo de tiempo: 12 meses
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cm2
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12 meses
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Perfil de eficacia: Revascularización
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje
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12 meses
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Perfil de eficacia: proporción de supervivencia de las extremidades
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje
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12 meses
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Perfil de eficacia: Calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionario EQ-5D
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLTI 01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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