Mononukleære benmargsceller vs mesenkymale stamceller hos diabetespasienter med kronisk lemmeriskemi
Sammenligning av det terapeutiske potensialet til autologe benmargsmononukleære celler versus allogene Wharton Jelly-avledede mesenkymale stamceller hos diabetespasienter med kronisk lemmertruende iskemi
Pasienter i de alvorlige stadiene av kronisk lemmer-truende ischemi (CLTI) er utsatt for amputasjon og død, noe som fører til dårlig livskvalitet og stor sosioøkonomisk belastning.
Det er et presserende behov for å utvikle en effektiv terapeutisk strategi for å behandle denne sykdommen. I denne sammenhengen har autologe benmargsmononukleære celler (BM-MNC) og allogene mesenkymale stamceller avledet fra forskjellige kilder dukket opp som lovende terapeutiske tilnærminger for denne tilstanden.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sammenligning av det terapeutiske potensialet til BM-MNC vs. allogene Wharton-gelé-avledede mesenkymale stamceller (allo-WJ-MSCs) hos diabetespasienter med CLTI.
24 type 2 diabetespasienter i de alvorligste stadiene av CLTI (kategori 4 eller 5 i Rutherfords klassifisering og transkutant oksygentrykk (TcPO2) under 30 mm Hg ble registrert og randomisert til å motta 15 injeksjoner av (i) BM-MNC ( 7,197x106 ± 2,984 x106 celler/mL hver med 2 % autologt serum) (n=7), (ii) allo-WJ-MSCs (1,333 x106 celler/ml hver med 5 % humant serumalbuminserum) (n=7) ) eller (iii) placebooppløsning (1 ml saltvannsoppløsning med 2 % autologt serum) (n=10), som ble administrert i de periadventitielle arteriene.
Oppfølgingsbesøkene var på måned 1, 3, 6 og 12, for å evaluere følgende parametere:
(i) Rutherford-klassifisering (0 til 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Sårlukking (areal cm2) (iv) smerte (visuell analog skala (0-10) (v) smertefri gangavstand (m) (vi) revaskularisering og lemmer-overlevelse andel under oppfølging (vii) livskvalitet (EQ-5D spørreskjema).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bucaramanga, Colombia
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen mann eller kvinne, 40 år eller eldre (inntil 85 år)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnose av diabetes.
- Pasienter med tegn på kritisk iskemi som (i) sår som ikke gror, (ii) nekrose eller tap av vev, (iii) hvilesmerter og (iv) claudicatio intermittens.
- Basal Rutherford klassifisering trinn 3 til 5.
- Ikke-revaskulariserbare pasienter på grunn av komorbiditeter og/eller anatomi.
- Pasienter som til tross for revaskularisering (vaskulær kirurgi) har tilstrekkelige distale senger for å perfuse lemmen.
- Ankel/brachial indeks mindre enn 0,4.
- Stenose eller okklusjon av de infrapatellære arteriene.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som ikke signerer det informerte samtykket.
- Tilstedeværelse av osteomyelitt.
- Hemodynamisk ustabilitet (MAP
- Enhver akutt systemisk infeksjonssykdomsprosess.
- Alvorlig sepsis.
- Ukontrollert koagulopati.
- Tilstanden til kreft.
- Bruk av immundempende eller cellegift
- Endringer i benmargen som ikke tillater tilstrekkelig ekstraksjon av komponentene som kan brukes som: akutt leukemi, kronisk leukemi, margaplasi, myelodysplastisk syndrom og myeloftise.
- Kontraindikasjon for sedasjon for benmargsaspirat.
- Pasienter som har lidd i en periode < seks måneder med hjerteinfarkt, sykdom cerebrovaskulær eller koronar intervensjon.
- Pasienter med leversvikt indikert av serumtransaminaser (aspartataminotransferase og alaninaminotransferase), med verdier to ganger normalgrensen.
- Enhver akutt eller kronisk smittsom sykdom inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV.
- Enhver annen komorbiditet som den behandlende karkirurgen anser som en kontraindikasjon for cellebehandlinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebogruppe (n=10), som besto av 15 injeksjoner av 1 ml vehikel (1 ml saltvannsløsning med 2 % autologt serum) på periadventitielle arterier i én dose på dag 0.
|
Én dose auto-BM-MNC, én dose allo-WJ-MSCs eller én dose placebooppløsning (saltvannsoppløsning med 2 % autologt serum), var periadventitiell arterieadministrasjon hos CTLI-pasienter.
|
|
Eksperimentell: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) ble oppnådd fra diabetespasienter.
Femten injeksjoner på 7,197x106 ± 2,984x106 celler/ml hver med 2% autologt serum var periadventitielle arterier administrert i én dose på dag 0.
|
Én dose auto-BM-MNC, én dose allo-WJ-MSCs eller én dose placebooppløsning (saltvannsoppløsning med 2 % autologt serum), var periadventitiell arterieadministrasjon hos CTLI-pasienter.
|
|
Eksperimentell: Allo-WJ-MSCs
Allo-WJ-MSCs (n=7) ble oppnådd fra dyrking av WJ fra friske cordon navlestrengsdonorer uten tilknytning til pasienten.
Femten injeksjoner på 1,333 x 106 celler/ml hver med 5 % av humant serumalbuminserum var periadventitielle arterier administrert i én dose på dag 0.
|
Én dose auto-BM-MNC, én dose allo-WJ-MSCs eller én dose placebooppløsning (saltvannsoppløsning med 2 % autologt serum), var periadventitiell arterieadministrasjon hos CTLI-pasienter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil: (uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: 12 måneder
|
AE: (i) lokal toksisitet, inkludert tegn på lokal betennelse (hevelse, varme, funksjonssvikt), forverring av sår, nye sår eller hematomer etter auto-BM-MNC eller allo-WJ-MSCs administrering. (ii) systemisk toksisitet som feber, allergier. (iii) maksimal toksisitet for vev. |
12 måneder
|
|
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 12 måneder
|
Alvorlige bivirkninger: sykehusinnleggelse, malignitet, amputasjon, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller død.
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Rutherfords klassifisering
Tidsramme: 12 måneder
|
0 til 6
|
12 måneder
|
|
TcPO2
Tidsramme: 12 måneder
|
mmHg
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Smerte i visuell analog skala
Tidsramme: 12 måneder
|
0 til 10
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Smertefri gangavstand
Tidsramme: 12 måneder
|
meter
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Sårlukking
Tidsramme: 12 måneder
|
cm2
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Revaskularisering
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentdel
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Lem-overlevelsesandel
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentdel
|
12 måneder
|
|
Effektprofil: Livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
|
EQ-5D spørreskjema
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLTI 01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .