Komórki jednojądrzaste szpiku kostnego a mezenchymalne komórki macierzyste u pacjentów z cukrzycą i przewlekłym niedokrwieniem kończyn
Porównanie potencjału terapeutycznego autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego z allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi z galaretki Whartona u pacjentów z cukrzycą i przewlekłym niedokrwieniem kończyny zagrażającym
Pacjenci w ciężkich stadiach przewlekłego niedokrwienia zagrażającego kończynie (CLTI) są narażeni na amputację i śmierć, co prowadzi do niskiej jakości życia i dużego obciążenia społeczno-ekonomicznego.
Istnieje pilna potrzeba opracowania skutecznej strategii terapeutycznej w leczeniu tej choroby. W tym kontekście autologiczne komórki jednojądrzaste szpiku kostnego (BM-MNC) i allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z różnych źródeł okazały się obiecującymi podejściami terapeutycznymi w tej chorobie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Porównanie potencjału terapeutycznego BM-MNC z allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi z galarety Whartona (allo-WJ-MSC) u pacjentów z cukrzycą i CLTI.
Dwudziestu czterech pacjentów z cukrzycą typu 2 w najcięższych stadiach CLTI (kategoria 4 lub 5 w klasyfikacji Rutherforda i przezskórne ciśnienie tlenu (TcPO2) poniżej 30 mm Hg zostało włączonych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 15 wstrzyknięć (i) BM-MNC ( 7,197x106 ± 2,984 x106 komórek/ml każda z 2% autologicznej surowicy) (n=7), (ii) allo-WJ-MSC (1,333 x106 komórek/ml każda z 5% surowicy ludzkiej albuminy) (n=7 ) lub (iii) roztwór placebo (1 ml roztworu soli fizjologicznej z 2% autologicznej surowicy) (n=10), które podawano do tętnic okołoprzydankowych.
Wizyty kontrolne odbyły się w miesiącach 1, 3, 6 i 12 w celu oceny następujących parametrów:
(i) Klasyfikacja Rutherforda (0 do 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Zamknięcie rany (powierzchnia cm2) (iv) ból (wizualna skala analogowa (0-10) (v) dystans marszu bez bólu (m) (vi) rewaskularyzacja i stosunek przeżycia kończyny podczas obserwacji (vii) jakość życia (kwestionariusz EQ-5D).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bucaramanga, Kolumbia
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku 40 lat lub starszy (do 85 roku życia)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Rozpoznanie cukrzycy.
- Pacjenci z objawami krytycznego niedokrwienia, takimi jak (i) wrzód, który się nie goi, (ii) martwica lub utrata tkanki, (iii) ból spoczynkowy oraz (iv) chromanie przestankowe.
- Podstawowy stopień klasyfikacji Rutherforda od 3 do 5.
- Pacjenci niekwalifikujący się do rewaskularyzacji z powodu chorób współistniejących i/lub anatomii.
- Pacjenci, którzy pomimo rewaskularyzacji (chirurgia naczyniowa) mają odpowiednie łóżka dystalne do perfuzji kończyny.
- Wskaźnik kostka/ramię mniejszy niż 0,4.
- Zwężenie lub niedrożność tętnic podrzepkowych.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy nie podpiszą świadomej zgody.
- Obecność zapalenia kości i szpiku.
- Niestabilność hemodynamiczna (MAP
- Każdy ostry układowy proces chorobowy zakaźny.
- Ciężka sepsa.
- Niekontrolowana koagulopatia.
- Stan raka.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych
- Zmiany w szpiku kostnym, które nie pozwalają na odpowiednią ekstrakcję składników stosowanych jako: ostra białaczka, przewlekła białaczka, aplazja szpiku, zespół mielodysplastyczny i mieloftyza.
- Przeciwwskazanie do sedacji do aspiratu szpiku kostnego.
- Pacjenci, którzy przebyli w okresie < sześciu miesięcy zawał mięśnia sercowego, chorobę naczyniowo-mózgową lub interwencję wieńcową.
- Pacjenci z niewydolnością wątroby wskazaną przez aktywność aminotransferaz w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa) z wartościami dwukrotnie przekraczającymi normę.
- Każda ostra lub przewlekła choroba zakaźna, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV.
- Wszelkie inne choroby współistniejące, które prowadzący chirurg naczyniowy uzna za przeciwwskazanie do leczenia komórkowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
Grupa placebo (n=10), która składała się z 15 wstrzyknięć 1 ml nośnika (1 ml roztworu soli z 2% autologicznej surowicy) w tętnice okołoprzydankowe w jednej dawce w dniu 0.
|
Jedną dawkę auto-BM-MNC, jedną dawkę allo-WJ-MSC lub jedną dawkę roztworu placebo (roztwór soli z 2% autologicznej surowicy) podawano do tętnic okołoprzydankowych u pacjentów z CTLI.
|
|
Eksperymentalny: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n=7) uzyskano od pacjentów z cukrzycą.
Piętnaście wstrzyknięć 7,197x106 ± 2,984x106 komórek/ml każde z 2% autologicznej surowicy to tętnice okołoprzydankowe, które podano w jednej dawce w dniu 0.
|
Jedną dawkę auto-BM-MNC, jedną dawkę allo-WJ-MSC lub jedną dawkę roztworu placebo (roztwór soli z 2% autologicznej surowicy) podawano do tętnic okołoprzydankowych u pacjentów z CTLI.
|
|
Eksperymentalny: Allo-WJ-MSC
Allo-WJ-MSC (n = 7) uzyskano z hodowli WJ od zdrowych dawców pępowinowych kordonu niespokrewnionych z pacjentem.
Piętnaście wstrzyknięć 1,333x106 komórek/ml każde z 5% albuminą surowicy ludzkiej stanowiło tętnice okołoprzydankowe podawane w jednej dawce w dniu 0.
|
Jedną dawkę auto-BM-MNC, jedną dawkę allo-WJ-MSC lub jedną dawkę roztworu placebo (roztwór soli z 2% autologicznej surowicy) podawano do tętnic okołoprzydankowych u pacjentów z CTLI.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa: (zdarzenia niepożądane (AE) i poważne AE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
AE: (i) miejscowa toksyczność, w tym oznaki miejscowego zapalenia (obrzęk, ciepło, upośledzenie funkcji), pogorszenie wrzodu, nowy wrzód lub krwiaki po podaniu auto-BM-MNC lub allo-WJ-MSC. (ii) toksyczność ogólnoustrojowa, jak gorączka, alergie. (iii) maksymalnego stopnia toksyczności dla tkanki. |
12 miesięcy
|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Poważne zdarzenia niepożądane: hospitalizacja, nowotwór złośliwy, amputacja, trwała lub znaczna niepełnosprawność lub śmierć.
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: klasyfikacja Rutherforda
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Od 0 do 6
|
12 miesięcy
|
|
TcPO2
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
mmHg
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: Ból w wizualnej skali analogowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Od 0 do 10
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: Dystans marszu bez bólu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
metry
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: Zamknięcie rany
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
cm2
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: Rewaskularyzacja
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: Odsetek przeżywalności kończyn
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek
|
12 miesięcy
|
|
Profil skuteczności: Jakość życia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kwestionariusz EQ-5D
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLTI 01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .