Cellules mononucléaires de la moelle osseuse vs cellules souches mésenchymateuses chez les patients diabétiques atteints d'ischémie chronique des membres
Comparaison du potentiel thérapeutique des cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse par rapport aux cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de Wharton Jelly chez les patients diabétiques atteints d'ischémie chronique menaçant les membres
Les patients aux stades sévères de l'ischémie chronique menaçant les membres (CLTI) sont sujets à l'amputation et à la mort, entraînant une mauvaise qualité de vie et un lourd fardeau socio-économique.
Il est urgent de développer une stratégie thérapeutique efficace pour traiter cette maladie. Dans ce contexte, les cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse (BM-MNC) et les cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de différentes sources sont apparues comme des approches thérapeutiques prometteuses pour cette affection.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comparaison du potentiel thérapeutique des BM-MNC par rapport aux cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la gelée de Wharton (allo-WJ-MSC) chez les patients diabétiques atteints de CLTI.
Vingt-quatre patients diabétiques de type 2 aux stades les plus sévères du CLTI (catégorie 4 ou 5 dans la classification de Rutherford et une pression transcutanée en oxygène (TcPO2) inférieure à 30 mm Hg ont été recrutés et randomisés pour recevoir 15 injections de (i) BM-MNC ( 7,197x106 ± 2,984 x106 cellules/mL chacune avec 2 % de sérum autologue) (n=7), (ii) allo-WJ-MSC (1,333 x106 cellules/mL chacune avec 5 % de sérum d'albumine sérique humaine) (n=7 ) ou (iii) une solution placebo (1 mL de solution saline avec 2 % de sérum autologue) (n = 10), qui ont été administrés dans les artères périadventitielles.
Les visites de suivi ont eu lieu aux mois 1, 3, 6 et 12, pour évaluer les paramètres suivants :
(i) Classification de Rutherford (0 à 6) (ii) TcPO2 (mmHg) (iii) Fermeture de la plaie (surface cm2) (iv) douleur (échelle visuelle analogique (0-10) (v) distance de marche sans douleur (m) (vi) la revascularisation et la proportion de survie des membres au cours du suivi (vii) la qualité de vie (questionnaire EQ-5D).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bucaramanga, Colombie
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte, âgé de 40 ans ou plus (jusqu'à 85 ans)
- TcPO2 ≤ 30 mmHg.
- Diagnostic du diabète.
- Patients présentant des signes d'ischémie critique tels que (i) un ulcère qui ne guérit pas, (ii) une nécrose ou une perte de tissu, (iii) une douleur au repos et (iv) une claudication intermittente.
- Classification basale de Rutherford étape 3 à 5.
- Patients non revascularisables en raison de comorbidités et/ou d'anatomie.
- Les patients qui, malgré la revascularisation (chirurgie vasculaire), disposent de lits distaux adéquats pour perfuser le membre.
- Indice cheville/bras inférieur à 0,4.
- Sténose ou occlusion des artères infrapatellaires.
Critère d'exclusion:
- Participants qui ne signent pas le consentement éclairé.
- Présence d'ostéomyélite.
- Instabilité hémodynamique (MAP
- Tout processus de maladie infectieuse systémique aiguë.
- Septicémie sévère.
- Coagulopathie incontrôlée.
- État du cancer.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques
- Altérations de la moelle osseuse qui ne permettent pas l'extraction adéquate des composants à utiliser comme : leucémie aiguë, leucémie chronique, aplasie médullaire, syndrome myélodysplasique et myélophtise.
- Contre-indication de la sédation pour l'aspiration de moelle osseuse.
- Les patients qui ont souffert dans une période < six mois d'un infarctus du myocarde, d'une maladie cérébrovasculaire ou d'une intervention coronarienne.
- Patients présentant une insuffisance hépatique indiquée par les transaminases sériques (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase), avec des valeurs deux fois supérieures à la normale.
- Toute maladie contagieuse aiguë ou chronique, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH.
- Toute autre comorbidité que le chirurgien vasculaire traitant considère comme une contre-indication aux traitements cellulaires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Groupe placebo (n = 10), qui consistait en 15 injections de 1 mL de véhicule (1 mL de solution saline avec 2 % de sérum autologue) sur les artères périadventitielles en une dose au jour 0.
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Une dose d'auto-BM-MNC, une dose d'allo-WJ-MSC ou une dose de solution placebo (solution saline avec 2 % de sérum autologue) ont été administrées dans les artères périadventitielles chez les patients CTLI.
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Expérimental: Auto-BM-MNC
Auto-BM-MNC (n = 7) ont été obtenus auprès de patients diabétiques.
Quinze injections de 7,197x106 ± 2,984x106 cellules/mL chacune avec 2% de sérum autologue ont été administrées aux artères périadventitielles en une seule dose au jour 0.
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Une dose d'auto-BM-MNC, une dose d'allo-WJ-MSC ou une dose de solution placebo (solution saline avec 2 % de sérum autologue) ont été administrées dans les artères périadventitielles chez les patients CTLI.
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Expérimental: Allo-WJ-MSC
Les allo-WJ-MSC (n = 7) ont été obtenues à partir de la culture du WJ de donneurs ombilicaux en cordon sains non apparentés au patient.
Quinze injections de 1,333x106 cellules/mL chacune avec 5 % de sérum d'albumine sérique humaine ont été administrées aux artères périadventitielles en une seule dose au jour 0.
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Une dose d'auto-BM-MNC, une dose d'allo-WJ-MSC ou une dose de solution placebo (solution saline avec 2 % de sérum autologue) ont été administrées dans les artères périadventitielles chez les patients CTLI.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de sécurité : (événements indésirables (EI) et EI graves)
Délai: 12 mois
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EI : (i) toxicité locale, y compris signes d'inflammation locale (gonflement, chaleur, altération de la fonction), aggravation de l'ulcère, nouvel ulcère ou hématomes après l'administration d'auto-BM-MNC ou d'allo-WJ-MSC. (ii) toxicité systémique telle que fièvre, allergies. (iii) toxicité maximale pour les tissus. |
12 mois
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Profil de sécurité
Délai: 12 mois
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EI graves : hospitalisation, malignité, amputation, invalidité persistante ou importante ou décès.
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12 mois
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Profil d'efficacité : classification de Rutherford
Délai: 12 mois
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0 à 6
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12 mois
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TcPO2
Délai: 12 mois
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mmHg
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12 mois
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Profil d'efficacité : douleur sur l'échelle visuelle analogique
Délai: 12 mois
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0 à 10
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12 mois
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Profil d'efficacité : Distance de marche sans douleur
Délai: 12 mois
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mètres
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12 mois
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Profil d'efficacité : Fermeture de la plaie
Délai: 12 mois
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cm2
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12 mois
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Profil d'efficacité : Revascularisation
Délai: 12 mois
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Pourcentage
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12 mois
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Profil d'efficacité : Proportion de survie des membres
Délai: 12 mois
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Pourcentage
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12 mois
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Profil d'efficacité : Qualité de vie
Délai: 12 mois
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Questionnaire EQ-5D
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLTI 01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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