Сравнение мононуклеарных клеток костного мозга и мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с диабетом и хронической ишемией конечностей
Сравнение терапевтического потенциала аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга по сравнению с аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из Wharton Jelly, у пациентов с диабетом и хронической угрожающей конечностям ишемией
Пациенты с тяжелыми стадиями хронической угрожающей конечности ишемии (ХИНК) склонны к ампутации и смерти, что приводит к ухудшению качества жизни и большому социально-экономическому бремени.
Существует острая необходимость в разработке эффективной терапевтической стратегии для лечения этого заболевания. В этом контексте аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга (BM-MNC) и аллогенные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из различных источников, стали перспективными терапевтическими подходами для этого состояния.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сравнение терапевтического потенциала BM-MNC и аллогенных мезенхимальных стволовых клеток Wharton (алло-WJ-MSC) у пациентов с диабетом с CLTI.
Двадцать четыре пациента с диабетом 2 типа с наиболее тяжелыми стадиями CLTI (категория 4 или 5 по классификации Резерфорда и чрескожное давление кислорода (TcPO2) ниже 30 мм рт.ст.) были включены и рандомизированы для получения 15 инъекций (i) BM-MNC ( 7,197x106 ± 2,984x106 клеток/мл, каждый с 2% аутологичной сыворотки) (n=7), (ii) алло-WJ-MSC (1,333x106 клеток/мл, каждый с 5% сывороточного альбумина человека) (n=7 ) или (iii) раствор плацебо (1 мл физиологического раствора с 2% аутологичной сыворотки) (n = 10), которые вводили в периадвентициальные артерии.
Последующие визиты проводились через 1, 3, 6 и 12 месяцев для оценки следующих параметров:
(i) Классификация Резерфорда (от 0 до 6) (ii) TcPO2 (мм рт. ст.) (iii) Закрытие раны (площадь см2) (iv) боль (визуально-аналоговая шкала (0-10) (v) дистанция безболезненной ходьбы (м) (vi) доля реваскуляризации и выживаемости конечностей во время наблюдения (vii) качество жизни (опросник EQ-5D).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bucaramanga, Колумбия
- Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина или женщина в возрасте 40 лет и старше (до 85 лет)
- TcPO2 ≤ 30 мм рт.ст.
- Диагностика диабета.
- Пациенты с признаками критической ишемии, такими как (i) незаживающая язва, (ii) некроз или потеря ткани, (iii) боль в покое и (iv) перемежающаяся хромота.
- Базальная стадия классификации Резерфорда с 3 по 5.
- Нереваскуляризируемые пациенты из-за сопутствующих заболеваний и/или анатомических особенностей.
- Пациенты, у которых, несмотря на реваскуляризацию (сосудистая хирургия), дистальные отделы адекватны для перфузии конечности.
- Лодыжечно-плечевой индекс менее 0,4.
- Стеноз или окклюзия инфрапателлярных артерий.
Критерий исключения:
- Участники, не подписавшие информированное согласие.
- Наличие остеомиелита.
- Гемодинамическая нестабильность (MAP
- Любой острый системный инфекционный процесс.
- Тяжелый сепсис.
- Неконтролируемая коагулопатия.
- Состояние рака.
- Применение иммунодепрессантов или цитостатиков
- Изменения костного мозга, которые не позволяют использовать адекватное извлечение компонентов: острый лейкоз, хронический лейкоз, аплазия костного мозга, миелодиспластический синдром, миелофтиз.
- Противопоказания к седации при аспирации костного мозга.
- Пациенты, перенесшие в период < шести месяцев инфаркт миокарда, заболевания сосудов головного мозга или коронарные вмешательства.
- У больных с печеночной недостаточностью показаны сывороточные трансаминазы (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза), имеющие значения вдвое превышающие норму.
- Любое острое или хроническое инфекционное заболевание, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ.
- Любое другое сопутствующее заболевание, которое лечащий сосудистый хирург считает противопоказанием к клеточной терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Группа плацебо (n=10), которая состояла из 15 инъекций 1 мл носителя (1 мл физиологического раствора с 2% аутологичной сыворотки) в периадвентициальные артерии одной дозой в день 0.
|
Одну дозу ауто-BM-MNC, одну дозу алло-WJ-MSC или одну дозу раствора плацебо (физиологический раствор с 2% аутологичной сыворотки) вводили в периадвентициальные артерии у пациентов с CTLI.
|
|
Экспериментальный: Авто-БМ-ТНК
Ауто-BM-MNC (n=7) были получены от больных сахарным диабетом.
Пятнадцать инъекций 7,197x106 ± 2,984x106 клеток/мл, каждая с 2% аутологичной сыворотки, вводили в периадвентициальные артерии одной дозой в день 0.
|
Одну дозу ауто-BM-MNC, одну дозу алло-WJ-MSC или одну дозу раствора плацебо (физиологический раствор с 2% аутологичной сыворотки) вводили в периадвентициальные артерии у пациентов с CTLI.
|
|
Экспериментальный: Allo-WJ-MSC
Алло-WJ-MSC (n = 7) были получены из культивирования WJ от здоровых доноров кордона пуповины, неродственных пациенту.
Пятнадцать инъекций 1,333×106 клеток/мл, каждая из которых содержала 5% сывороточного альбумина человека, вводили в периадвентициальные артерии одной дозой в день 0.
|
Одну дозу ауто-BM-MNC, одну дозу алло-WJ-MSC или одну дозу раствора плацебо (физиологический раствор с 2% аутологичной сыворотки) вводили в периадвентициальные артерии у пациентов с CTLI.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности: (нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
НЯ: (i) местная токсичность, включая признаки местного воспаления (отек, повышение температуры тела, нарушение функции), обострение язвы, новая язва или гематомы после введения ауто-BM-MNC или алло-WJ-MSC. (ii) системная токсичность в виде лихорадки, аллергии. (iii) максимальная степень токсичности для тканей. |
12 месяцев
|
|
Профиль безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Серьезные НЯ: госпитализация, злокачественное новообразование, ампутация, стойкая или значительная инвалидность или смерть.
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: классификация Резерфорда
Временное ограничение: 12 месяцев
|
От 0 до 6
|
12 месяцев
|
|
TcPO2
Временное ограничение: 12 месяцев
|
мм рт.ст.
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: визуальная аналоговая шкала боли
Временное ограничение: 12 месяцев
|
От 0 до 10
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: дистанция безболезненной ходьбы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
метров
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: закрытие ран
Временное ограничение: 12 месяцев
|
см2
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: Реваскуляризация
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процент
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: пропорция выживаемости конечностей
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процент
|
12 месяцев
|
|
Профиль эффективности: качество жизни
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анкета EQ-5D
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Martha L Arango, PhD, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLTI 01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .