Studie ASP2074 u dospělých se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má lokálně pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastatickou malignitu solidního tumoru (počet předchozích léčebných režimů není omezen), což je potvrzeno dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií. Pro eskalaci dávky musí mít účastník kolorektální karcinom, karcinom slinivky břišní, karcinom žaludku, adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce (GEJ). Pro kohorty expanze specifické pro nádor musí mít účastník kolorektální adenokarcinom, adenokarcinom jícnu nebo GEJ adenokarcinom nebo adenokarcinom pankreatu.
• Účastník má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Po absolvování všech standardních schválených terapií došlo k progresi nebo selhalo při snášení nebo již není způsobilý pro standardní terapii (počet předchozích léčebných režimů není omezen).
• Účastník má status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii, musí tuto terapii (včetně stereotaktické radiochirurgie) dokončit alespoň 2 týdny před podáním studijní intervence.
• Nežádoucí příhody účastníka (s výjimkou alopecie) z předchozí terapie se u účastníka zlepšily na stupeň 1 nebo výchozí stav (např. hypotyreóza stupně 2) během 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník předpověděl očekávanou délku života >/= 12 týdnů.
• Účastník musí splnit všechna kritéria založená na laboratorních testech. V případě více laboratorních údajů během tohoto období by měly být použity nejnovější údaje. Pokud účastník nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny >/= 2 týdny po jakékoli krevní transfuzi.

• Účastnice není těhotná potvrzená sérovým těhotenským testem a lékařským vyšetřením pohovorem a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu alespoň 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou studijní intervence a po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po podání závěrečné studijní intervence.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 90 dnů po podání závěrečné intervence ve studii.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během období léčby a 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat studijní léčbu v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Účastník obdržel další zkoumaná činidla nebo zařízení současně nebo během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před podáním první dávky studijní intervence.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP2074 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastníci s spinocelulárním kolorektálním karcinomem; gastrointestinální stromální rakovina a neuroendokrinní karcinomy.
• Účastník váží < 40 kg.
• Účastník potřebuje nebo dostal systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před podáním intervence ve studii. Účastníci užívající fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definovaná jako až 30 mg hydrokortizonu denně nebo až 10 mg prednisonu denně), dostávající jednu dávku systémových kortikosteroidů nebo dostávající systémové kortikosteroidy jako premedikaci pro kontrastní rentgenologické zobrazování použití je způsobilé.
• Účastník má symptomatické metastázy do CNS nebo účastník má známky nestabilních metastáz do CNS, i když jsou asymptomatické (např. progrese na skenech). Účastníci s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní a nemají známky progrese centrálního nervového systému (CNS) zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby a nepotřebují imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 30 mg hydrokortizonu denně nebo > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) po dobu delší než 2 týdny.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění. Jsou povoleni účastníci s diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie stabilně udržované na vhodné substituční terapii nebo kožními poruchami (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
• Účastníkovi byla přerušena předchozí imunomodulační terapie kvůli toxicitě stupně >/= 3, která mechanicky souvisela (např. imunitní související) s látkou.
• Je známo, že účastník má infekci HIV. Nicméně účastníci s infekcí HIV s počtem CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/μl a bez anamnézy oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) během posledních 6 měsíců jsou způsobilí. POZNÁMKA: Screening infekce virem lidské imunodeficience (HIV) by měl být prováděn podle místních požadavků.

• Je známo, že účastník má aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo hepatitidu C. POZNÁMKA: Screening těchto infekcí by měl být prováděn podle místních požadavků.

  • U účastníka, který je negativní na HBsAg, ale je pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), bude proveden test DNA na virus hepatitidy B (HBV) a v případě pozitivního výsledku bude účastník vyloučen.
  • Účastník s pozitivní sérologií viru hepatitidy C (HCV), ale výsledky testu HCV RNA jsou negativní.
  • Účastníci léčení na HCV s nedetekovatelnými výsledky virové nálože jsou způsobilí
• Účastník dostal živou vakcínu proti infekčním chorobám do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Účastník s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy nebo v současné době trpí ILD/pneumonitidou.
• Účastník má infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před léčbou studovaným lékem.
• Účastník již dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Očekává se, že účastník bude během studijní léčby potřebovat jinou formu antineoplastické terapie.

• Účastník s anamnézou následujícího závažného kardiovaskulárního onemocnění bude vyloučen:

  • Účastník má nedostatečně kontrolovanou hypertenzi při užívání antihypertenzních léků.
  • Účastník měl v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před 1. dnem.
  • Účastník má městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association.
  • Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před studijní léčbou.
  • Účastník má významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou trombózu periferních tepen) během 6 měsíců před léčbou studie.
  • Účastník má srdeční arytmii, úplnou blokádu levého raménka, obligátní použití kardiostimulátoru, syndrom dlouhého QT intervalu nebo blokádu pravého raménka s levým předním hemiblokem (bifascikulární blok).
  • Účastník má opravený čas od začátku vlny Q do konce intervalu vlny T (QT) (jediné EKG) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms během screeningu. Během screeningu bude provedeno jedno 12svodové EKG.
• Účastník prodělal psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Účastník má předchozí malignitu, jinou než aktuální malignitu, pro kterou účastník hledá léčbu, aktivní (tj. vyžadující léčbu intervence) během předchozích 2 let s výjimkou lokálně léčitelných zhoubných nádorů, které byly zjevně vyléčeny, jako jsou bazální nebo dlaždicové buňky rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby