En studie av ASP2074 hos voksne med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer) som er bekreftet av tilgjengelige patologijournaler eller gjeldende biopsi. For doseøkning må deltakeren ha kolorektal, bukspyttkjertel, magekreft, spiserørs- eller Gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom. For de tumorspesifikke ekspansjonskohortene må deltakeren ha kolorektalt adenokarsinom, spiserørs- eller GEJ-adenokarsinom eller pankreasadenokarsinom.
• Deltakeren har minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Deltakeren har utviklet seg eller ikke tålt etter å ha mottatt alle standard godkjente terapier eller er ikke lenger kvalifisert for standard terapi (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer).
• Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på 0 eller 1.
• Deltakere som har mottatt strålebehandling må ha fullført denne behandlingen (inkludert stereotaktisk strålekirurgi) minst 2 uker før studieintervensjonsadministrasjon.
• Deltakerens bivirkninger (unntatt alopecia) fra tidligere behandling har forbedret seg til grad 1 eller baseline for deltakeren (f.eks. grad 2 hypotyreose) innen 14 dager før den første dosen av studieintervensjon.
• Deltakeren har spådd forventet levealder >/= 12 uker.
• Deltakeren må oppfylle alle kriteriene basert på laboratorietester. Ved flere laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes. Dersom en deltaker nylig har fått blodoverføring, må laboratorieprøvene innhentes >/= 2 uker etter eventuell blodoverføring.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid bekreftet av serumgraviditetstest og medisinsk evaluering ved intervju og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 90 dager etter avsluttende administrasjon av studieintervensjon.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av studieintervensjon og gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under hele svangerskapet gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiebehandling i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mottatt andre undersøkelsesmidler eller utstyr samtidig eller innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studieintervensjonsadministrering.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP2074 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakere med plateepitel-kolorektalt karsinom; gastrointestinal stromakreft og nevroendokrine karsinomer.
• Deltaker veier < 40 kg.
• Deltakeren trenger eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før administrasjon av studieintervensjon. Deltakere som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag med hydrokortison eller opptil 10 mg per dag prednison), som mottar en enkeltdose systemiske kortikosteroider, eller mottar systemiske kortikosteroider som premedisinering for røntgenologisk kontrast bruk er kvalifisert.
• Deltakeren har symptomatiske CNS-metastaser eller deltakeren har tegn på ustabile CNS-metastaser selv om de er asymptomatiske (f.eks. progresjon på skanninger). Deltakere med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, hvis de er klinisk stabile og ikke har tegn på progresjon av sentralnervesystemet (CNS) ved bildediagnostikk i minst 4 uker før start av studiebehandlingen og ikke krever immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 30 mg per dag med hydrokortison eller > 10 mg per dag med prednison eller tilsvarende) i mer enn 2 uker.
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom. Deltakere med type 1 diabetes mellitus, endokrinopatier som opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi, eller hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, er tillatt.
• Deltakeren ble avbrutt fra tidligere immunmodulerende terapi på grunn av en grad >/= 3 toksisitet som var mekanisk relatert (f.eks. immunrelatert) til midlet.
• Deltaker er kjent for å ha HIV-infeksjon. Imidlertid er deltakere med HIV-infeksjon med CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/μL og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 6 månedene kvalifisert. MERK: Screening for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) bør utføres i henhold til lokale krav.

• Det er kjent at deltakeren har aktiv hepatitt B (positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)) eller hepatitt C-infeksjon. MERK: Screening for disse infeksjonene bør utføres i henhold til lokale krav.

  • For deltaker som er negativ for HBsAg, men hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv, vil en hepatitt B virus (HBV) DNA-test bli utført, og hvis positiv vil deltakeren ekskluderes.
  • Deltaker med positiv hepatitt C-virus (HCV) serologi, men negative HCV RNA-testresultater er kvalifisert.
  • Deltakere behandlet for HCV med resultater som ikke kan påvises viral belastning er kvalifisert
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine mot infeksjonssykdommer innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Deltaker med en historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt, eller har for tiden ILD/pneumonitt.
• Deltakeren har en infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før studiemedikamentell behandling.
• Deltakeren har tidligere mottatt en allogen benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Deltakeren forventes å trenge en annen form for antineoplastisk behandling under studiebehandling.

• Deltakere med en historie med følgende betydelige kardiovaskulære sykdommer vil bli ekskludert:

  • Deltakeren har utilstrekkelig kontrollert hypertensjon på antihypertensive medisiner.
  • Deltakeren har en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1.
  • Deltakeren har New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF).
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før studiebehandling.
  • Deltakeren har betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før studiebehandling.
  • Deltaker har hjertearytmi, komplett venstre grenblokk, obligatorisk bruk av pacemaker, langt QT-syndrom eller høyre grenblokk med venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk).
  • Deltakeren har en korrigert tid fra starten av Q-bølgen til slutten av T-bølgen (QT)-intervallet (enkelt EKG) ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek under screening. Et enkelt 12-avlednings EKG vil bli utført under screening.
• Deltaker har hatt psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Deltakeren har en tidligere malignitet, annet enn den nåværende maligniteten som deltakeren søker behandling for, aktiv (dvs. krever behandling av intervensjon) i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalt kurerbare maligniteter som tilsynelatende har blitt helbredet, for eksempel basal- eller plateepitelceller hudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
• Deltakeren har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen