Uno studio su ASP2074 negli adulti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha un tumore maligno del tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti) che è confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia attuale. Per l'aumento della dose, il partecipante deve avere adenocarcinoma del colon-retto, del pancreas, del cancro gastrico, dell'esofago o della giunzione gastroesofagea (GEJ). Per le coorti di espansione specifiche del tumore, il partecipante deve avere adenocarcinoma colorettale, adenocarcinoma esofageo o GEJ o adenocarcinoma pancreatico.
• Il partecipante ha almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Il partecipante è progredito o non è riuscito a tollerare dopo aver ricevuto tutte le terapie standard approvate o non è più idoneo per la terapia standard (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti).
• Il partecipante ha uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato questa terapia (compresa la radiochirurgia stereotassica) almeno 2 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
• Gli eventi avversi del partecipante (esclusa l'alopecia) dalla terapia precedente sono migliorati al grado 1 o al basale per il partecipante (ad esempio, ipotiroidismo di grado 2) entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Il partecipante ha previsto un'aspettativa di vita >/= 12 settimane.
• Il partecipante deve soddisfare tutti i criteri basati su test di laboratorio. In caso di più dati di laboratorio entro questo periodo, devono essere utilizzati i dati più recenti. Se un partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue recente, i test di laboratorio devono essere ottenuti >/= 2 settimane dopo qualsiasi trasfusione di sangue.

• La partecipante di sesso femminile non è incinta confermata dal test di gravidanza su siero e dalla valutazione medica mediante intervista e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'intervento dello studio.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose dell'intervento dello studio e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il trattamento in studio nel presente studio.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto altri agenti o dispositivi sperimentali contemporaneamente o entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose della somministrazione dell'intervento dello studio.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP2074 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Partecipanti con carcinoma colorettale a cellule squamose; cancro stromale gastrointestinale e carcinomi neuroendocrini.
• Il partecipante pesa < 40 kg.
• - Il partecipante richiede o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio. - Partecipanti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definito come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone o fino a 10 mg al giorno di prednisone), che ricevono una singola dose di corticosteroidi sistemici o che ricevono corticosteroidi sistemici come premedicazione per contrasto di imaging radiologico l'uso è ammissibile.
• - Il partecipante ha metastasi sintomatiche del SNC o il partecipante ha evidenza di metastasi instabili del SNC anche se asintomatico (ad esempio, progressione alle scansioni). I partecipanti con metastasi del SNC precedentemente trattate sono idonei, se sono clinicamente stabili e non hanno evidenza di progressione del sistema nervoso centrale (SNC) mediante imaging per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e non richiedono dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 30 mg al giorno di idrocortisone o > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva. Sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• Il partecipante è stato interrotto dalla precedente terapia immunomodulatoria a causa di una tossicità di grado >/= 3 che era meccanicamente correlata (ad esempio, immunocorrelata) all'agente.
• Il partecipante è noto per avere l'infezione da HIV. Tuttavia, i partecipanti con infezione da HIV con conta delle cellule T CD4 + ≥ 350 cellule / μL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 6 mesi sono ammissibili. NOTA: lo screening per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) deve essere condotto secondo i requisiti locali.

• - Il partecipante è noto per avere l'epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)) o infezione da epatite C. NOTA: lo screening per queste infezioni deve essere condotto in base ai requisiti locali.

  • Per il partecipante negativo per HBsAg, ma positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), verrà eseguito un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) e se positivo il partecipante sarà escluso.
  • Partecipante con sierologia positiva per il virus dell'epatite C (HCV), ma risultati negativi del test dell'RNA dell'HCV sono idonei.
  • I partecipanti trattati per HCV con risultati di carica virale non rilevabili sono idonei
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo contro le malattie infettive entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Partecipante con una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva, o attualmente affetto da ILD/polmonite.
• - Il partecipante ha un'infezione che richiede una terapia sistemica entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
• - Il partecipante ha ricevuto un precedente midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi.
• Si prevede che il partecipante richieda un'altra forma di terapia antineoplastica durante il trattamento in studio.

• Sarà escluso il partecipante con una storia della seguente malattia cardiovascolare significativa:

  • - Il partecipante ha un'ipertensione controllata in modo inadeguato con farmaci antipertensivi.
  • - Il partecipante ha una storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima del giorno 1.
  • - Partecipante con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe II della New York Heart Association o superiore.
  • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento in studio.
  • - Il partecipante ha una malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del trattamento in studio.
  • - Il partecipante ha aritmia cardiaca, blocco di branca sinistro completo, uso obbligato di un pacemaker cardiaco, sindrome del QT lungo o blocco di branca destra con emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare).
  • Il partecipante ha un tempo corretto dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'intervallo dell'onda T (QT) (ECG singolo) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec durante lo screening. Durante lo screening verrà eseguito un singolo ECG a 12 derivazioni.
• Il partecipante ha avuto malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• - Il partecipante ha un tumore maligno precedente, diverso dall'attuale tumore maligno per il quale il partecipante sta cercando un trattamento, attivo (ovvero, che richiede un trattamento di intervento) nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori maligni curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come cellule basali o squamose cancro della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio