Um estudo de ASP2074 em adultos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• O participante tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores), o que é confirmado pelos registros de patologia disponíveis ou biópsia atual. Para escalonamento de dose, o participante deve ter câncer colorretal, pancreático, gástrico, adenocarcinoma esofágico ou da junção gastroesofágica (GEJ). Para as coortes de expansão específica do tumor, o participante deve ter adenocarcinoma colorretal, adenocarcinoma esofágico ou GEJ ou adenocarcinoma pancreático.
• O participante tem pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• O participante progrediu ou não tolerou após receber todas as terapias padrão aprovadas ou não é mais elegível para terapia padrão (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores).
• O participante tem um Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os participantes que receberam radioterapia devem ter concluído esta terapia (incluindo radiocirurgia estereotáxica) pelo menos 2 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
• Os eventos adversos do participante (excluindo alopecia) da terapia anterior melhoraram para grau 1 ou linha de base para o participante (por exemplo, hipotireoidismo de grau 2) dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante previu expectativa de vida >/= 12 semanas.
• O participante deve atender a todos os critérios baseados em testes de laboratório. No caso de vários dados laboratoriais dentro deste período, os dados mais recentes devem ser usados. Se um participante recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos >/= 2 semanas após qualquer transfusão de sangue.

• A participante do sexo feminino não está grávida confirmada por teste de gravidez sérico e avaliação médica por entrevista e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose da intervenção do estudo e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo no presente estudo.

Critério de exclusão:

• O participante recebeu outros agentes ou dispositivos experimentais simultaneamente ou dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da administração da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP2074 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• Participantes com carcinoma colorretal de células escamosas; câncer estromal gastrointestinal e carcinomas neuroendócrinos.
• O participante pesa < 40 kg.
• O participante requer ou recebeu terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração da intervenção do estudo. Participantes usando uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona), recebendo uma dose única de corticosteroides sistêmicos ou recebendo corticosteroides sistêmicos como pré-medicação para contraste de imagem radiológica uso é elegível.
• O participante tem metástases sintomáticas do SNC ou o participante tem evidência de metástases instáveis ​​do SNC, mesmo que assintomático (por exemplo, progressão nas varreduras). Os participantes com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis, se estiverem clinicamente estáveis ​​e não tiverem evidência de progressão do sistema nervoso central (SNC) por imagem por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e não necessitarem de doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 30 mg por dia de hidrocortisona ou > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 2 semanas.
• O participante tem uma doença autoimune ativa. Participantes com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias mantidas de forma estável com terapia de reposição apropriada ou distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
• O participante foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de grau >/= 3 que foi mecanisticamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
• Sabe-se que o participante tem infecção pelo HIV. No entanto, os participantes com infecção por HIV com contagens de células T CD4+ ≥ 350 células/μL e sem histórico de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 6 meses são elegíveis. NOTA: A triagem para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) deve ser realizada de acordo com os requisitos locais.

• Sabe-se que o participante tem hepatite B ativa (antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg)) ou infecção por hepatite C. NOTA: A triagem para essas infecções deve ser realizada de acordo com os requisitos locais.

  • Para o participante que é negativo para HBsAg, mas positivo para o anticorpo core da hepatite B (HBcAb), será realizado um teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) e, se positivo, o participante será excluído.
  • Participante com sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV), mas resultados negativos do teste de RNA do HCV são elegíveis.
  • Participantes tratados para HCV com resultados de carga viral indetectáveis ​​são elegíveis
• O participante recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Participante com histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa, ou atualmente com DPI/pneumonite.
• O participante teve uma infecção que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento medicamentoso do estudo.
• O participante recebeu um transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido.
• Espera-se que o participante necessite de outra forma de terapia antineoplásica durante o tratamento do estudo.

• Será excluído o participante com histórico das seguintes doenças cardiovasculares significativas:

  • O participante tem hipertensão controlada inadequadamente com medicamentos anti-hipertensivos.
  • O participante tem histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao dia 1.
  • O participante tem Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe II ou superior da New York Heart Association.
  • Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo.
  • O participante tem doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.
  • O participante tem arritmia cardíaca, bloqueio completo do ramo esquerdo, uso obrigatório de marca-passo cardíaco, síndrome do QT longo ou bloqueio do ramo direito com hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular).
  • O participante tem um tempo corrigido desde o início da onda Q até o final do intervalo da onda T (QT) (ECG único) usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms durante a triagem. Um único ECG de 12 derivações será realizado durante a triagem.
• O participante teve doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• O participante tem uma malignidade anterior, diferente da malignidade atual para a qual o participante está procurando tratamento, ativo (ou seja, requerendo tratamento ou intervenção) nos últimos 2 anos, exceto para malignidades localmente curáveis ​​que aparentemente foram curadas, como células basais ou escamosas câncer de pele, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
• O participante passou por uma cirurgia de grande porte 28 dias antes do início do tratamento do estudo