En undersøgelse af ASP2074 hos voksne med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer), hvilket bekræftes af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuel biopsi. For dosisoptrapning skal deltageren have kolorektal, pancreas, gastrisk cancer, esophageal eller Gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom. For de tumorspecifikke ekspansionskohorter skal deltageren have kolorektalt adenokarcinom, esophageal eller GEJ adenokarcinom eller pancreas adenokarcinom.
• Deltageren har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Deltageren har udviklet sig eller har undladt at tolerere efter at have modtaget alle godkendte standardbehandlinger eller er ikke længere berettiget til standardterapi (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer).
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på 0 eller 1.
• Deltagere, der har modtaget strålebehandling, skal have gennemført denne terapi (inklusive stereotaktisk strålekirurgi) mindst 2 uger før indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltagerens bivirkninger (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling er forbedret til grad 1 eller baseline for deltageren (f.eks. grad 2 hypothyroidisme) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har forudsagt forventet levetid >/= 12 uger.
• Deltageren skal opfylde alle kriterier baseret på laboratorietests. I tilfælde af flere laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes. Hvis en deltager for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes >/= 2 uger efter eventuel blodtransfusion.

• Kvindelig deltager er ikke gravid bekræftet ved serumgraviditetstest og medicinsk evaluering ved interview, og mindst 1 af følgende forhold gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 90 dage efter den endelige administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige undersøgelsesinterventionsadministration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af undersøgelsesinterventionen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den sidste undersøgelsesinterventionsadministration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i 90 dage efter den endelige undersøgelsesinterventionsadministration.
• Mandlige deltagere med en eller flere gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelsesinterventionen.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesbehandling i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget andre forsøgsmidler eller -udstyr samtidigt eller inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af undersøgelsesinterventionsadministration.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP2074 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltagere med pladecellekolorektalt karcinom; gastrointestinal stromal cancer og neuroendokrine karcinomer.
• Deltager vejer < 40 kg.
• Deltageren kræver eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention. Deltagere, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison eller op til 10 mg per dag prednison), modtager en enkelt dosis af systemiske kortikosteroider eller modtager systemiske kortikosteroider som præmedicinering for røntgenologisk billedkontrast brug er berettiget.
• Deltageren har symptomatiske CNS-metastaser, eller deltageren har tegn på ustabile CNS-metastaser, selvom de er asymptomatiske (f.eks. progression på scanninger). Deltagere med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile og ikke har tegn på progression i centralnervesystemet (CNS) ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før start af studiebehandlingen og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 30 mg per dag af hydrocortison eller > 10 mg per dag af prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom. Deltagere med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi eller hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
• Deltageren blev afbrudt fra tidligere immunmodulerende terapi på grund af en grad >/= 3 toksicitet, der var mekanisk relateret (f.eks. immunrelateret) til midlet.
• Deltageren er kendt for at have HIV-infektion. Dog er deltagere med HIV-infektion med CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/μL og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 6 måneder kvalificerede. BEMÆRK: Screening for infektion med human immundefektvirus (HIV) bør udføres i henhold til lokale krav.

• Deltageren er kendt for at have aktiv hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)) eller hepatitis C-infektion. BEMÆRK: Screening for disse infektioner bør udføres i henhold til lokale krav.

  • For deltagere, der er negativ for HBsAg, men hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv, vil en hepatitis B virus (HBV) DNA test blive udført, og hvis positiv vil deltageren blive udelukket.
  • Deltager med positiv hepatitis C-virus (HCV) serologi, men negative HCV RNA-testresultater er berettigede.
  • Deltager behandlet for HCV med resultater, der ikke kan påvises viral belastning, er kvalificerede
• Deltageren har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltager med en historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs lungebetændelse, eller i øjeblikket har ILD/pneumonitis.
• Deltageren har en infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før studiemedicinsk behandling.
• Deltageren har tidligere modtaget en allogen knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
• Deltageren forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under studiebehandling.

• Deltager med en anamnese med følgende signifikante kardiovaskulære sygdom vil blive udelukket:

  • Deltageren har utilstrækkeligt kontrolleret hypertension på antihypertensiv medicin.
  • Deltageren har en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1.
  • Deltageren har New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF).
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før studiebehandling.
  • Deltageren har betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før studiebehandlingen.
  • Deltageren har hjertearytmi, komplet venstre grenblok, obligatorisk brug af pacemaker, langt QT-syndrom eller højre grenblok med venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok).
  • Deltageren har en korrigeret tid fra starten af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen (QT) intervallet (enkelt EKG) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 msek under screening. Et enkelt 12-aflednings EKG vil blive udført under screeningen.
• Deltageren har haft psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Deltageren har en tidligere malignitet, bortset fra den aktuelle malignitet, som deltageren søger behandling for, aktiv (dvs. kræver behandling af intervention) inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige maligniteter, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecelleceller hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
• Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen