Un estudio de ASP2074 en adultos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado (no resecable) (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) que se confirma mediante los registros patológicos disponibles o la biopsia actual. Para aumentar la dosis, el participante debe tener cáncer colorrectal, pancreático, gástrico, esofágico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ). Para las cohortes de expansión específicas del tumor, el participante debe tener adenocarcinoma colorrectal, adenocarcinoma esofágico o de la UGE, o adenocarcinoma pancreático.
• El participante tiene al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• El participante progresó o no toleró después de recibir todas las terapias estándar aprobadas o ya no es elegible para la terapia estándar (sin límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos).
• El participante tiene un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes que hayan recibido radioterapia deben haber completado esta terapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la administración de la intervención del estudio.
• Los eventos adversos del participante (excluyendo la alopecia) de la terapia previa han mejorado al grado 1 o al valor inicial para el participante (p. ej., hipotiroidismo de grado 2) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene una esperanza de vida prevista >/= 12 semanas.
• El participante debe cumplir con todos los criterios basados ​​en pruebas de laboratorio. En caso de múltiples datos de laboratorio dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes. Si un participante ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse >/= 2 semanas después de cualquier transfusión de sangre.

• La participante femenina no está embarazada confirmada por prueba de embarazo en suero y evaluación médica por entrevista y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de la intervención del estudio y durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 90 días después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el tratamiento del estudio en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido otros agentes o dispositivos en investigación al mismo tiempo o dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la administración de la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP2074 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• Participantes con carcinoma colorrectal de células escamosas; cáncer del estroma gastrointestinal y carcinomas neuroendocrinos.
• El participante pesa < 40 kg.
• El participante requiere o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración de la intervención del estudio. Participantes que usan una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona o hasta 10 mg por día de prednisona), que reciben una dosis única de corticosteroides sistémicos o que reciben corticosteroides sistémicos como premedicación para el contraste de imágenes radiológicas el uso es elegible.
• El participante tiene metástasis sintomáticas en el SNC o el participante tiene evidencia de metástasis inestables en el SNC incluso si es asintomático (p. ej., progresión en las exploraciones). Los participantes con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si están clínicamente estables y no tienen evidencia de progresión del sistema nervioso central (SNC) mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona o > 10 mg por día de prednisona o equivalente) durante más de 2 semanas.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa. Se permiten participantes con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías mantenidas de manera estable con la terapia de reemplazo adecuada o trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• Al participante se le suspendió la terapia inmunomoduladora previa debido a una toxicidad de grado >/= 3 que estaba relacionada mecánicamente (p. ej., relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• Se sabe que el participante tiene infección por VIH. Sin embargo, los participantes con infección por VIH con recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/μL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 6 meses son elegibles. NOTA: La detección de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debe realizarse según los requisitos locales.

• Se sabe que el participante tiene hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)) o infección por hepatitis C. NOTA: La detección de estas infecciones debe realizarse según los requisitos locales.

  • Para el participante que es negativo para HBsAg, pero positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), se realizará una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y, si es positivo, se excluirá al participante.
  • Participante con serología positiva para el virus de la hepatitis C (HCV), pero los resultados negativos de la prueba de ARN del HCV son elegibles.
  • Los participantes tratados por VHC con resultados de carga viral indetectables son elegibles
• El participante ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Participante con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa, o que actualmente tiene EPI/neumonitis.
• El participante tiene una infección que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
• El participante ha recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea o de órgano sólido.
• Se espera que el participante requiera otra forma de terapia antineoplásica durante el tratamiento del estudio.

• Se excluirá a los participantes con antecedentes de las siguientes enfermedades cardiovasculares significativas:

  • El participante tiene hipertensión inadecuadamente controlada con medicamentos antihipertensivos.
  • El participante tiene antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1.
  • El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) de clase II o superior de la New York Heart Association.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
  • El participante tiene una enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
  • El participante tiene arritmia cardíaca, bloqueo completo de rama izquierda, uso obligado de un marcapasos cardíaco, síndrome de QT prolongado o bloqueo de rama derecha con hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular).
  • El participante tiene un tiempo corregido desde el inicio de la onda Q hasta el final del intervalo de la onda T (QT) (ECG único) usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg durante la selección. Se realizará un único ECG de 12 derivaciones durante la selección.
• El participante ha tenido enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El participante tiene una neoplasia maligna anterior, distinta de la neoplasia maligna actual para la que el participante está buscando tratamiento, activa (es decir, que requiere tratamiento de intervención) dentro de los 2 años anteriores, excepto las neoplasias malignas curables localmente que aparentemente se han curado, como la enfermedad de células basales o escamosas. cáncer de piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
• El participante ha tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.