Badanie ASP2074 u dorosłych z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• U uczestnika występuje lokalnie zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy nowotwór lity (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia), co jest potwierdzone dostępną dokumentacją patologiczną lub aktualną biopsją. Aby zwiększyć dawkę, uczestnik musi mieć raka jelita grubego, trzustki, żołądka, gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). W przypadku kohort ekspansji specyficznych dla guza uczestnik musi mieć gruczolakoraka jelita grubego, gruczolakoraka przełyku lub gruczolakoraka GEJ lub gruczolakoraka trzustki.
• Uczestnik ma co najmniej 1 mierzalną zmianę na RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• U uczestnika nastąpiła progresja lub brak tolerancji po otrzymaniu wszystkich standardowych zatwierdzonych terapii lub nie kwalifikuje się już do standardowej terapii (brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia).
• Uczestnik ma status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię, muszą ukończyć tę terapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 2 tygodnie przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Zdarzenia niepożądane uczestnika (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszej terapii poprawiły się do stopnia 1 lub wartości wyjściowej dla uczestnika (np. niedoczynność tarczycy stopnia 2) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Uczestnik przewidział oczekiwaną długość życia >/= 12 tygodni.
• Uczestnik musi spełnić wszystkie kryteria na podstawie badań laboratoryjnych. W przypadku wielu danych laboratoryjnych w tym okresie należy wykorzystać najbardziej aktualne dane. Jeśli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne muszą być wykonane >/= 2 tygodnie po każdej transfuzji krwi.

• Uczestniczka nie jest w ciąży potwierdzona testem ciążowym z surowicy i oceną lekarską przeprowadzoną podczas wywiadu oraz spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki interwencji badawczej i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnikowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej z ciężarną partnerką musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku w ramach niniejszego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał inne badane środki lub urządzenia jednocześnie lub w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP2074 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnicy z płaskonabłonkowym rakiem jelita grubego; raka podścieliskowego przewodu pokarmowego i raka neuroendokrynnego.
• Uczestnik waży < 40 kg.
• Uczestnik wymaga lub otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem interwencji w ramach badania. Uczestnicy stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowaną jako do 30 mg hydrokortyzonu na dobę lub do 10 mg prednizonu na dobę), otrzymujący pojedynczą dawkę ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy jako premedykację do kontrastu w obrazowaniu radiologicznym użycie jest kwalifikowalne.
• Uczestnik ma objawowe przerzuty do OUN lub uczestnik ma dowody na niestabilne przerzuty do OUN, nawet jeśli są one bezobjawowe (np. progresja na skanach). Kwalifikują się uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny i nie mają dowodów na progresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wymagają immunosupresyjnych dawek steroidów ogólnoustrojowych (> 30 mg na dobę hydrokortyzonu lub > 10 mg na dobę prednizonu lub odpowiednika) przez ponad 2 tygodnie.
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną. Dopuszczeni są uczestnicy z cukrzycą typu 1, endokrynopatiami ustabilizowanymi odpowiednią terapią zastępczą lub chorobami skóry (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnika przerwano wcześniejszą terapię immunomodulującą z powodu toksyczności stopnia >/= 3, która była mechanistycznie związana (np. związana z układem immunologicznym) ze środkiem.
• Wiadomo, że uczestnik jest zakażony wirusem HIV. Jednak uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/μl i bez historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu ostatnich 6 miesięcy kwalifikują się. UWAGA: Badania przesiewowe w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) należy przeprowadzać zgodnie z lokalnymi wymogami.

• Wiadomo, że uczestnik ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. UWAGA: Badania przesiewowe w kierunku tych infekcji należy przeprowadzać zgodnie z lokalnymi wymogami.

  • W przypadku uczestnika z ujemnym wynikiem testu na obecność HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), zostanie przeprowadzony test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), a jeśli wynik będzie pozytywny, uczestnik zostanie wykluczony.
  • Uczestnik z pozytywnym wynikiem badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ale z ujemnymi wynikami testu HCV RNA kwalifikuje się.
  • Kwalifikują się uczestnicy leczeni z powodu HCV z niewykrywalnym poziomem wiremii
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik z historią śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub niezakaźnego zapalenia płuc, lub obecnie chorujący na ILD/zapalenie płuc.
• U uczestnika występuje infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Uczestnik otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia w ramach badania.

• Uczestnik z historią następujących poważnych chorób sercowo-naczyniowych zostanie wykluczony:

  • Uczestnik ma niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie na lekach przeciwnadciśnieniowych.
  • Uczestnik ma zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
  • Uczestnik ma zastoinową niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association.
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania.
  • Uczestnik ma poważną chorobę naczyniową (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebytą zakrzepicę tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania.
  • U uczestnika występują zaburzenia rytmu serca, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, konieczność stosowania rozrusznika serca, zespół wydłużonego odstępu QT lub blok prawej odnogi pęczka Hisa z blokadą przedniej lewej odnogi pęczka Hisa (blok dwuwiązkowy).
  • Uczestnik ma skorygowany czas od początku załamka Q do końca odstępu załamka T (QT) (pojedyncze EKG) za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego. Podczas badania przesiewowego zostanie wykonane pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG.
• Uczestnik miał chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Uczestnik ma wcześniejszy nowotwór złośliwy, inny niż obecny nowotwór złośliwy, z powodu którego uczestnik szuka leczenia, aktywny (tj. wymagający leczenia interwencyjnego) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów złośliwych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
• Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania