Исследование ASP2074 у взрослых с солидными опухолями

Критерии включения:

• У участника имеется местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая солидная злокачественная опухоль (количество предшествующих схем лечения не ограничено), что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией. Для повышения дозы у участника должен быть колоректальный рак, рак поджелудочной железы, желудка, аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). Для опухолеспецифических расширенных когорт участник должен иметь колоректальную аденокарциному, аденокарциному пищевода или GEJ или аденокарциному поджелудочной железы.
• У участника есть как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• У участника наблюдалось прогрессирование или непереносимость после получения всех стандартных одобренных методов лечения или он больше не соответствует требованиям для стандартного лечения (количество предыдущих схем лечения не ограничено).
• Участник имеет статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участники, получившие лучевую терапию, должны были завершить эту терапию (включая стереотаксическую радиохирургию) по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого вмешательства.
• Нежелательные явления участника (за исключением алопеции) от предшествующей терапии улучшились до 1 степени или исходного уровня для участника (например, гипотиреоз 2 степени) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участник предсказал ожидаемую продолжительность жизни >/= 12 недель.
• Участник должен соответствовать всем критериям, основанным на лабораторных тестах. В случае получения нескольких лабораторных данных за этот период следует использовать самые последние данные. Если участник недавно получил переливание крови, лабораторные анализы должны быть получены >/= 2 недель после любого переливания крови.

• Участница женского пола не беременна, что подтверждается сывороточным тестом на беременность и медицинской оценкой в ​​ходе собеседования, и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 90 дней после введения последнего исследовательского вмешательства.
• Участница женского пола должна согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после введения последнего исследовательского вмешательства.
• Участница женского пола не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы исследуемого вмешательства, в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после окончательного введения исследуемого вмешательства.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после введения последнего исследовательского вмешательства.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 90 дней после введения последнего вмешательства в рамках исследования.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после окончательного введения исследовательского вмешательства.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает исследуемое лечение в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Участник получал другие исследуемые агенты или устройства одновременно или в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP2074 или любым компонентам используемого препарата.
• Участники с плоскоклеточным колоректальным раком; гастроинтестинальный стромальный рак и нейроэндокринные карциномы.
• Участник весит < 40 кг.
• Участнику требуется или он получал системную стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до введения исследовательского вмешательства. Участники, получающие физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг в день гидрокортизона или до 10 мг в день преднизолона), получающие однократную дозу системных кортикостероидов или получающие системные кортикостероиды в качестве премедикации для рентгенологического контраста использование правомерно.
• У участника есть симптоматические метастазы в ЦНС или у участника есть признаки нестабильных метастазов в ЦНС, даже если они бессимптомны (например, прогрессирование при сканировании). Участники с метастазами в ЦНС, ранее получавшие лечение, имеют право на участие, если они клинически стабильны и не имеют признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы (ЦНС) по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения и не нуждаются в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (> 30 мг в день гидрокортизона или > 10 мг в день преднизолона или эквивалента) в течение более 2 недель.
• У участника активное аутоиммунное заболевание. Допускаются участники с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, или кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Участник был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности >/= 3 степени, которая была механически связана (например, иммунная) с агентом.
• Известно, что у участника ВИЧ-инфекция. Тем не менее, участники с ВИЧ-инфекцией с числом CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл и отсутствием в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последних 6 месяцев имеют право на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) должен проводиться в соответствии с местными требованиями.

• Известно, что у участника активный гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)) или инфекция гепатита С. ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг на эти инфекции следует проводить в соответствии с местными требованиями.

  • Для участников с отрицательным результатом на HBsAg, но положительным на основное антитело к гепатиту В (HBcAb) будет проведен анализ ДНК вируса гепатита В (ВГВ), и в случае положительного результата участник будет исключен.
  • Участник с положительным серологическим анализом на вирус гепатита С (ВГС), но с отрицательным результатом теста на РНК ВГС имеет право на участие.
  • Участник, получавший лечение от ВГС с неопределяемой вирусной нагрузкой, имеет право на участие.
• Участник получил живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Участник с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или неинфекционным пневмонитом в анамнезе или в настоящее время страдает ИЗЛ/пневмонитом.
• У участника есть инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом.
• Участник ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
• Ожидается, что участнику потребуется другая форма противоопухолевой терапии во время лечения в рамках исследования.

• Участник со следующим значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе будет исключен:

  • У участника неадекватно контролируемая гипертензия на антигипертензивных препаратах.
  • У участника в анамнезе был инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до 1-го дня.
  • У участника есть застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • История нарушения мозгового кровообращения (CVA) или транзиторной ишемической атаки (TIA) в течение 6 месяцев до начала лечения.
  • У участника имеется серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • У участника сердечная аритмия, полная блокада левой ножки пучка Гиса, обязательное использование кардиостимулятора, синдром удлиненного интервала QT или блокада правой ножки пучка Гиса с левой передней полублокадой (бифасцикулярная блокада).
  • Участник имеет скорректированное время от начала зубца Q до конца интервала зубца T (QT) (одиночная ЭКГ) с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 мс во время скрининга. Во время скрининга будет выполняться одна ЭКГ в 12 отведениях.
• У участника было психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивали соблюдение требований исследования.
• У участника есть предыдущее злокачественное новообразование, отличное от текущего злокачественного новообразования, по поводу которого участник обращается за лечением, активное (т.е. требующее лечения или вмешательства) в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых злокачественных новообразований, которые были явно вылечены, такие как базально-клеточный или плоскоклеточный. рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ шейки матки или молочной железы.
• Участник перенес серьезную операцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.