成人实体瘤中 ASP2074 的研究

纳入标准：

• 参与者患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（不限制先前治疗方案的数量），并通过可用的病理记录或当前活检证实。 对于剂量递增，参与者必须患有结直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。 对于肿瘤特异性扩展队列，参与者必须患有结直肠腺癌、食管或 GEJ 腺癌或胰腺癌。
• 根据 RECIST v1.1，参与者至少有 1 个可测量的病变。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 参与者在接受所有标准批准的治疗后进展或无法耐受或不再符合标准治疗的条件（不限制先前治疗方案的数量）。
• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0 或 1。
• 接受过放射治疗的参与者必须在研究干预实施前至少 2 周完成此治疗（包括立体定向放射外科）。
• 在第一次研究干预之前的 14 天内，先前治疗的参与者不良事件（不包括脱发）已改善至参与者的 1 级或基线（例如，2 级甲状腺功能减退症）。
• 参与者预测的预期寿命 >/= 12 周。
• 参与者必须满足基于实验室测试的所有标准。 如果在此期间有多个实验室数据，则应使用最新的数据。 如果参与者最近接受过输血，则必须在输血后 >/= 2 周后进行实验室检查。

• 女性参与者经血清妊娠试验和访谈医学评估证实未怀孕，且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至最终研究干预实施后至少 90 天遵循避孕指南。
• 女性参与者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及最终研究干预管理后的 90 天内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得从第一次研究干预开始、整个研究期间以及最后一次研究干预给药后的 90 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和最终研究干预管理后的 90 天内使用避孕措施。
• 男性参与者不得在治疗期间和最终研究干预管理后的 90 天内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间和最后一次研究干预管理后的 90 天内保持禁欲或使用避孕套。
• 参与者同意在接受本研究的研究治疗期间不参加另一项干预研究。

排除标准：

• 在研究干预给药的第一剂给药之前，参与者同时或在 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受了其他研究药物或设备。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 参与者已知或疑似对 ASP2074 或所用制剂的任何成分过敏。
• 患有鳞状细胞结直肠癌的参与者；胃肠道间质癌和神经内分泌癌。
• 参与者体重 < 40 公斤。
• 参与者在研究干预给药前 14 天内需要或已经接受全身性类固醇治疗或任何其他免疫抑制治疗。 使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松或每天最多 10 毫克泼尼松）、接受单剂量全身性皮质类固醇或接受全身性皮质类固醇作为放射成像造影术前用药的参与者使用是合格的。
• 参与者有症状性 CNS 转移或参与者有不稳定 CNS 转移的证据，即使无症状（例如，扫描进展）。 如果参与者临床稳定并且在研究治疗开始前至少 4 周内通过影像学检查没有中枢神经系统 (CNS) 进展的证据并且不需要免疫抑制剂量的全身类固醇 (>每天 30 毫克氢化可的松或每天 > 10 毫克泼尼松或同等药物）持续超过 2 周。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病。 允许患有 1 型糖尿病、在适当的替代疗法下稳定维持的内分泌病或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）的参与者。
• 由于在机制上与药剂相关（例如，免疫相关）的 >/= 3 级毒性，参与者已停止先前的免疫调节治疗。
• 已知参与者感染了 HIV。 但是，CD4+ T 细胞计数≥ 350 个细胞/μL 且在过去 6 个月内没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染病史的 HIV 感染者符合条件。 注：应根据当地要求进行人体免疫缺陷病毒 (HIV) 感染筛查。

• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性）或丙型肝炎感染。 注意：应根据当地要求对这些感染进行筛查。

  • 对于 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的参与者，将进行乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测，如果呈阳性，则参与者将被排除在外。
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性但 HCV RNA 检测结果阴性的参与者符合条件。
  • 接受 HCV 治疗且病毒载量结果检测不到的参与者符合条件
• 参与者在开始研究治疗之前的 28 天内接种了针对传染病的活疫苗。
• 有间质性肺病 (ILD) 或非感染性肺炎病史，或目前患有间质性肺病/肺炎的参与者。
• 参与者在研究药物治疗前 14 天内患有需要全身治疗的感染。
• 参与者之前接受过同种异体骨髓或实体器官移植。
• 预计参与者在接受研究治疗期间需要另一种形式的抗肿瘤治疗。

• 有以下重大心血管疾病病史的参与者将被排除在外：

  • 参与者使用抗高血压药物未能充分控制高血压。
  • 参与者在第 1 天之前的 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
  • 参与者患有纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)。
  • 研究治疗前 6 个月内有脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史。
  • 参与者在研究治疗前 6 个月内患有严重的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）。
  • 参与者有心律失常、完全性左束支传导阻滞、必须使用心脏起搏器、长 QT 综合征或右束支传导阻滞伴左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）。
  • 在筛选期间，参与者使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 450 毫秒修正了从 Q 波开始到 T 波 (QT) 间隔（单次心电图）结束的时间。 筛查期间将进行单次 12 导联心电图检查。
• 参与者患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 除了参与者正在寻求治疗的当前恶性肿瘤外，参与者有先前的恶性肿瘤，在过去 2 年内处于活动状态（即需要干预治疗），但已经明显治愈的局部可治愈恶性肿瘤除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈或乳房原位癌。
• 参与者在研究治疗开始前 28 天内接受过大手术