Een studie van ASP2074 bij volwassenen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde maligniteit van een solide tumor (geen limiet op het aantal eerdere behandelingsregimes), wat wordt bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie. Voor dosisverhoging moet de deelnemer adenocarcinoom van colorectaal, pancreas, maag, slokdarm of gastro-oesofageale overgang (GEJ) hebben. Voor de tumorspecifieke uitbreidingscohorten moet de deelnemer colorectaal adenocarcinoom, slokdarm- of GEJ-adenocarcinoom of pancreasadenocarcinoom hebben.
• Deelnemer heeft minimaal 1 meetbare laesie per RECIST v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• De deelnemer is gevorderd of verdraagt ​​het niet meer na het ontvangen van alle standaard goedgekeurde therapieën of komt niet langer in aanmerking voor standaardtherapie (geen limiet op het aantal eerdere behandelingsregimes).
• Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1.
• Deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten deze therapie (inclusief stereotactische radiochirurgie) ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie hebben voltooid.
• De bijwerkingen van de deelnemer (exclusief alopecia) van eerdere therapie zijn verbeterd tot graad 1 of baseline voor de deelnemer (bijv. graad 2 hypothyreoïdie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Deelnemer heeft levensverwachting >/= 12 weken voorspeld.
• Deelnemer moet voldoen aan alle criteria op basis van laboratoriumtests. In het geval van meerdere laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt. Indien een deelnemer recent een bloedtransfusie heeft gehad, dient het laboratoriumonderzoek >/= 2 weken na een eventuele bloedtransfusie plaats te vinden.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger bevestigd door serumzwangerschapstest en medische evaluatie door interview en ten minste 1 van de volgende voorwaarden is van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis van de studie-interventie en gedurende de studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de studie-interventie.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de studie-interventie.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij in de huidige studie studiebehandeling krijgt.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft gelijktijdig of binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, andere onderzoeksmiddelen of apparaten ontvangen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventietoediening.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP2074 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Deelnemers met plaveiselcelcarcinoom; gastro-intestinale stromale kanker en neuro-endocriene carcinomen.
• Deelnemer weegt < 40 kg.
• De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie systemische therapie met steroïden of een andere immunosuppressieve therapie nodig of heeft deze gekregen. Deelnemers die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of het equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag of maximaal 10 mg prednison per dag), die een enkele dosis systemische corticosteroïden krijgen of systemische corticosteroïden krijgen als premedicatie voor radiologisch beeldvormingscontrast gebruik komt in aanmerking.
• Deelnemer heeft symptomatische CZS-metastasen of deelnemer heeft bewijs van onstabiele CZS-metastasen, zelfs als deze asymptomatisch zijn (bijv. progressie op scans). Deelnemers met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als ze klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van progressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig hebben (> 30 mg per dag hydrocortison of > 10 mg per dag prednison of equivalent) gedurende langer dan 2 weken.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangende therapie, of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• Eerdere immunomodulerende therapie werd stopgezet bij de deelnemer vanwege een graad >/= 3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
• Van deelnemer is bekend dat hij een hiv-infectie heeft. Echter, deelnemers met HIV-infectie met CD4+ T-celtellingen ≥ 350 cellen/μL en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 6 maanden komen in aanmerking. OPMERKING: Screening op infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

• Van de deelnemer is bekend dat hij een actieve hepatitis B- (positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg))- of hepatitis C-infectie heeft. OPMERKING: Screening op deze infecties moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

  • Voor deelnemers die negatief zijn voor HBsAg, maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, wordt een hepatitis B-virus (HBV) DNA-test uitgevoerd en indien positief wordt de deelnemer uitgesloten.
  • Deelnemer met positieve hepatitis C-virus (HCV) serologie, maar negatieve HCV RNA-testresultaten komen in aanmerking.
  • Deelnemers die zijn behandeld voor HCV met niet-detecteerbare resultaten van de virale belasting komen in aanmerking
• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een levend vaccin tegen infectieziekten gekregen.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis, of heeft momenteel ILD/pneumonitis.
• Deelnemer heeft een infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer heeft eerder een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Van de deelnemer wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.

• Deelnemer met een voorgeschiedenis van de volgende significante hart- en vaatziekten wordt uitgesloten:

  • Deelnemer heeft onvoldoende gecontroleerde hypertensie op antihypertensiva.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  • Deelnemer heeft New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen (CHF).
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Deelnemer heeft een significante vasculaire aandoening (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Deelnemer heeft hartritmestoornissen, compleet linkerbundeltakblok, verplicht gebruik van een pacemaker, lang QT-syndroom of rechterbundeltakblok met linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok).
  • De deelnemer heeft een gecorrigeerde tijd vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van het T-golf (QT)-interval (enkel ECG) met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 450 msec tijdens screening. Tijdens de screening wordt een enkel ECG met 12 afleidingen gemaakt.
• Deelnemer heeft psychiatrische ziekte/sociale situaties gehad die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemer heeft een eerdere maligniteit, anders dan de huidige maligniteit waarvoor de deelnemer behandeling zoekt, actief (d.w.z. waarvoor behandeling of interventie nodig is) in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare maligniteiten die klaarblijkelijk zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een grote operatie ondergaan