Une étude sur l'ASP2074 chez des adultes atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Le participant a une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs) qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou la biopsie actuelle. Pour l'escalade de dose, le participant doit avoir un cancer colorectal, pancréatique, gastrique, œsophagien ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ). Pour les cohortes d'expansion spécifiques à la tumeur, le participant doit avoir un adénocarcinome colorectal, un adénocarcinome de l'œsophage ou du GEJ ou un adénocarcinome pancréatique.
• Le participant a au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Le participant a progressé ou n'a pas toléré après avoir reçu tous les traitements standard approuvés ou n'est plus éligible au traitement standard (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
• Le participant a un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Les participants qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé cette thérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 2 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Les événements indésirables du participant (à l'exclusion de l'alopécie) résultant d'un traitement antérieur se sont améliorés au grade 1 ou au niveau de référence pour le participant (par exemple, hypothyroïdie de grade 2) dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Le participant a prédit une espérance de vie >/= 12 semaines.
• Le participant doit répondre à tous les critères basés sur des tests de laboratoire. En cas de données de laboratoire multiples au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées. Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus >/= 2 semaines après toute transfusion sanguine.

• La participante n'est pas enceinte confirmée par un test de grossesse sérique et une évaluation médicale par entretien et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention d'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose de l'intervention de l'étude et tout au long de la période de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire allaitante) doit accepter d'utiliser une contraception tout au long de la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention d'étude.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le traitement à l'étude dans la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant a reçu d'autres agents ou dispositifs expérimentaux simultanément ou dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose d'administration de l'intervention à l'étude.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP2074 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Participants atteints d'un carcinome colorectal épidermoïde ; cancer du stroma gastro-intestinal et carcinomes neuroendocriniens.
• Le participant pèse < 40 kg.
• Le participant nécessite ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant l'administration de l'intervention à l'étude. Participants utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone), recevant une dose unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques comme prémédication pour le contraste d'imagerie radiologique l'utilisation est éligible.
• Le participant a des métastases symptomatiques du SNC ou le participant a des preuves de métastases instables du SNC même s'il est asymptomatique (par exemple, progression sur les scanners). Les participants présentant des métastases du SNC précédemment traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables et ne présentent aucun signe de progression du système nerveux central (SNC) par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et ne nécessitent pas de doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 30 mg par jour d'hydrocortisone ou > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines.
• Le participant a une maladie auto-immune active. Les participants atteints de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous traitement substitutif approprié ou de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
• Le participant a été interrompu par un traitement immunomodulateur antérieur en raison d'une toxicité de grade >/= 3 qui était mécaniquement liée (par exemple, liée au système immunitaire) à l'agent.
• Le participant est connu pour être infecté par le VIH. Cependant, les participants infectés par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 6 derniers mois sont éligibles. REMARQUE : Le dépistage de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doit être effectué conformément aux exigences locales.

• Le participant est connu pour avoir une hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)) ou une infection par l'hépatite C. REMARQUE : Le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.

  • Pour les participants négatifs pour l'HBsAg, mais positifs pour l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb), un test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sera effectué et s'il est positif, le participant sera exclu.
  • Participant avec une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais des résultats de test d'ARN du VHC négatifs sont éligibles.
  • Le participant traité pour le VHC avec des résultats de charge virale indétectable est éligible
• Le participant a reçu un vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Participant ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonite non infectieuse, ou ayant actuellement une MPI/pneumonie.
• Le participant a une infection nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant le traitement médicamenteux à l'étude.
• Le participant a déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide.
• On s'attend à ce que le participant ait besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant le traitement de l'étude.

• Le participant ayant des antécédents de la maladie cardiovasculaire importante suivante sera exclu :

  • Le participant a une hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs.
  • Le participant a des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1.
  • Le participant a une insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.
  • Le participant a une maladie vasculaire importante (par exemple, un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.
  • Le participant présente une arythmie cardiaque, un bloc de branche gauche complet, l'utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque, un syndrome du QT long ou un bloc de branche droit avec hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire).
  • Le participant a un temps corrigé entre le début de l'onde Q et la fin de l'intervalle de l'onde T (QT) (ECG unique) en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec pendant le dépistage. Un seul ECG à 12 dérivations sera effectué lors du dépistage.
• Le participant a eu une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Le participant a une malignité antérieure, autre que la malignité actuelle pour laquelle le participant cherche un traitement, active (c'est-à-dire nécessitant un traitement d'intervention) au cours des 2 années précédentes, à l'exception des malignités curables localement qui ont été apparemment guéries, telles que les cellules basales ou squameuses cancer de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude