Topiramát vs metformin na kardio-metabolickém profilu u schizofrenie u atypických antipsychotik
Účinnost a bezpečnost přídavné léčby topiramát vs metformin na kardio-metabolický profil u pacientů se schizofrenií na atypických antipsychotikech s metabolickým syndromem: Randomizovaná kontrolovaná studie
Metabolický syndrom je častý u pacientů se schizofrenií. Může zvýšit morbiditu, ztrátu funkčnosti a vysazení antipsychotické medikace. Kromě metforminu existují omezené možnosti léčby jako doplněk k antipsychotikům pro léčbu metabolického syndromu. Proběhly placebem kontrolované studie topiramátu jako adjuvans, ale tato studie by byla první přímou studií mezi těmito léky pro léčbu metabolického syndromu u pacientů se schizofrenií.
Pokud výsledky měření ukazují významné zlepšení s přidáním topiramátu ve srovnání s metforminem, pak může být přídavný topiramát preferovanou léčbou metabolického syndromu u pacientů se schizofrenií na atypických antipsychotikech. Nežádoucí účinky metforminu mohou být upozaděny a topiramát může být také podáván u stavů, které jsou kontraindikací pro metformin. Topiramát tedy může být dobrou alternativou metforminu, zejména u stavů, jako je poškození jater, srdce a ledvin, kde je třeba se užívání metforminu vyhnout. Topiramát může nejen zlepšit metabolické parametry, ale může mít také příznivý vliv na závažnost symptomů schizofrenie. U těchto pacientů tedy může být dobrým augmentačním lékem k použití spolu s antipsychotiky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie: Navrhovaná studie bude randomizovaná, paralelní větev, aktivně kontrolovaná, otevřená klinická studie.
Nastavení studie: Navrhovaná studie bude prováděna v ambulantních (OP) a lůžkových zařízeních (IP) oddělení psychiatrie, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar.
Studijní skupiny: Studovanou populaci bude tvořit 60 pacientů se schizofrenií (F20 podle MKN 10 DCR) užívajících atypická antipsychotika déle než 3 měsíce s diagnózou metabolický syndrom.
Velikost vzorku: Výpočet velikosti vzorku byl proveden na základě očekávaného rozdílu ve skóre kardiovaskulárního rizika (QRISK3), což je primární měřítko výsledku naší studie. Velikost vzorku 23 na skupinu dosáhne síly 80 %, pro detekci rozdílu 5 % ve skóre kardiovaskulárního rizika (QRISK3) mezi skupinami se standardní odchylkou 6,0 a hladinou významnosti 0,05. Za předpokladu míry opotřebení 25 % bude na skupinu přijato 30 pacientů.
Podrobnosti o kontrole (kontrolách): Jedná se o aktivní kontrolovanou studii, kde kontrolní skupina bude dostávat doplňkový metformin spolu s probíhajícím atypickým antipsychotikem.
Podrobnosti o zásahu:
Pacienti, kteří jsou randomizováni do skupiny topiramátu, budou dostávat topiramát ve stabilní dávce 50 mg/den během období studie, která trvá 8 týdnů, spolu s probíhajícím atypickým antipsychotikem.
Pacienti, kteří jsou randomizováni do skupiny s metforminem, budou dostávat metformin v dávce 500 mg/den dvakrát denně, celkem 1000 mg/den po dobu 8 týdnů spolu s probíhajícím atypickým antipsychotikem.
Délka studia: Studie bude probíhat po dobu 18 měsíců
Šetření konkrétně související s protokoly:
Budou použity následující psychiatrické stupnice:
- PANSS: Škála pozitivních a negativních syndromů
- Škály CGI-SCH: Škála klinického globálního dojmu-schizofrenie (pro závažnost a zlepšení) Pro kardiometabolický profil budou provedena následující vyšetření;
a) QRISK3 b) Lipidový profil c) Inzulín v séru nalačno pomocí ELISA pro inzulinovou rezistenci (HOMA-IR) d) Hladina glukózy v krvi pro inzulinovou rezistenci (HOMA-IR)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Radhika Chakraborty, MBBS
- Telefonní číslo: 9883720368
- E-mail: radhikachakraborty1594@gmail.com
Studijní místa
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickou diagnózou schizofrenie (F20 podle MKN-10 DCR) na stabilní dávce atypického antipsychotika po dobu delší než 3 měsíce.
- Pacienti s metabolickým syndromem (podle definice NCEP ATP III).
- Pacienti starší 25 let bez ohledu na pohlaví.
- Zákonný zástupce (LAR), který dává dobrovolný písemný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti na kombinaci antipsychotik.
- Pacienti s jakoukoli kontraindikací pro metformin/topiramát.
- Anamnéza užívání jakékoli psychoaktivní látky při škodlivém užívání nebo závislosti kromě tabáku.
- Jakékoli přidružené lékařské, psychiatrické nebo neurologické poruchy, jako je hypertenze, onemocnění koronárních tepen, hypotyreóza, artritida.
- Anamnéza jakéhokoli významného poranění hlavy nebo organických onemocnění.
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno s metforminem
1000 mg po dobu 8 týdnů
|
1000 mg po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Topiramát paže
50 mg po dobu 8 týdnů
|
50 mg po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre QRISK3.
Časové okno: 8 týdnů
|
Algoritmus QRISK3 (QRESEARCH kardiovaskulární rizikový algoritmus) 2018 – používá se pro výpočet kardiovaskulárního rizika v nadcházejících 10 letech.
Měří se pro věkovou skupinu 25 až 84 let pomocí informací, jako je věk, váha, výška, BMI, lipidový profil, anamnéza CKD, angina pectoris, migréna atd. Vyšší skóre znamená vyšší riziko.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru LDL/HDL (lipoprotein s nízkou hustotou/lipoprotein s vysokou hustotou). Vyšší poměr znamená vyšší riziko
Časové okno: 8 týdnů
|
Vypočteno z lipidového profilu
|
8 týdnů
|
|
Změna inzulinové rezistence (HOMA-IR) (odhad inzulinové rezistence podle modelu homeostázy).
Časové okno: 8 týdnů
|
Vypočteno z hladiny inzulínu v séru a hladiny glukózy nalačno podle Homeostatického modelu hodnocení inzulínové rezistence (HOMA-IR)
|
8 týdnů
|
|
Změna na škále pozitivních a negativních syndromů
Časové okno: 8 týdnů
|
Škála pozitivních a negativních syndromů, škála používaná k měření závažnosti symptomů u pacientů se schizofrenií včetně pozitivní, negativní a obecné psychopatologie. Vyšší skóre značí závažnost onemocnění. Maximální skóre 30 a maximum 210
|
8 týdnů
|
|
Změna ve stupnici klinického globálního dojmu-schizofrenie
Časové okno: 8 týdnů
|
Stupnice, která se používá k měření základní závažnosti, změny závažnosti onemocnění s léčbou a globálního zlepšení.
Vyšší skóre znamená větší poškození.
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Biswa Ranjan Mishra, MD, DPM, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
- Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct;64(10):1123-31. doi: 10.1001/archpsyc.64.10.1123.
- DE Hert M, Schreurs V, Vancampfort D, VAN Winkel R. Metabolic syndrome in people with schizophrenia: a review. World Psychiatry. 2009 Feb;8(1):15-22. doi: 10.1002/j.2051-5545.2009.tb00199.x. Erratum In: World Psychiatry. 2011 Feb;10(1):78.
- Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 Nov;123(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012. Epub 2010 Aug 7.
- Zheng W, Li XB, Tang YL, Xiang YQ, Wang CY, de Leon J. Metformin for Weight Gain and Metabolic Abnormalities Associated With Antipsychotic Treatment: Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Psychopharmacol. 2015 Oct;35(5):499-509. doi: 10.1097/JCP.0000000000000392.
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Goh KK, Chen CH, Lu ML. Topiramate mitigates weight gain in antipsychotic-treated patients with schizophrenia: meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Psychiatry Clin Pract. 2019 Mar;23(1):14-32. doi: 10.1080/13651501.2018.1449864. Epub 2018 Mar 20.
- Lawrence D, Hancock KJ, Kisely S. The gap in life expectancy from preventable physical illness in psychiatric patients in Western Australia: retrospective analysis of population based registers. BMJ. 2013 May 21;346:f2539. doi: 10.1136/bmj.f2539.
- Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK. Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Mar;71(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x.
- Chen CH, Chiu CC, Huang MC, Wu TH, Liu HC, Lu ML. Metformin for metabolic dysregulation in schizophrenic patients treated with olanzapine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 May 15;32(4):925-31. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.11.013. Epub 2007 Nov 17.
- de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R. Metformin in prevention and treatment of antipsychotic induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2016 Oct 3;16(1):341. doi: 10.1186/s12888-016-1049-5.
- Narula PK, Rehan HS, Unni KE, Gupta N. Topiramate for prevention of olanzapine associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res. 2010 May;118(1-3):218-23. doi: 10.1016/j.schres.2010.02.001. Epub 2010 Mar 7.
- Egger C, Muehlbacher M, Schatz M, Nickel M. Influence of topiramate on olanzapine-related weight gain in women: an 18-month follow-up observation. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):475-8. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814b98e5.
- Ellinger LK, Ipema HJ, Stachnik JM. Efficacy of metformin and topiramate in prevention and treatment of second-generation antipsychotic-induced weight gain. Ann Pharmacother. 2010 Apr;44(4):668-79. doi: 10.1345/aph.1M550. Epub 2010 Mar 16.
- Ince B, Altinbas K. [Ten-Year Risk of Cardiovascular Disease in Patients with Bipolar Disorder]. Turk Psikiyatri Derg. 2020 Winter;31(4):225-231. doi: 10.5080/u25270. Turkish.
- Tang Q, Li X, Song P, Xu L. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future. Drug Discov Ther. 2015 Dec;9(6):380-5. doi: 10.5582/ddt.2015.01207.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Choroba
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Syndrom
- Schizofrenie
- Metabolický syndrom
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Antikonvulziva
- Metformin
- Topiramát
Další identifikační čísla studie
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2021-22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .