Topiramaatti vs metformiini sydän-aineenvaihduntaprofiilissa skitsofreniassa epätyypillisissä psykoosilääkkeissä
Topiramaatin ja metformiinin tehokkuus ja turvallisuus kardiometabolisessa profiilissa skitsofreniaa sairastavilla potilailla, joilla on epätyypillisiä antipsykootteja, joilla on metabolinen oireyhtymä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Metabolinen oireyhtymä on yleinen skitsofreniapotilailla. Se voi lisätä sairastuvuutta, toiminnan menetystä ja psykoosilääkityksen lopettamista. Metformiinia lukuun ottamatta on olemassa rajoitetusti hoitovaihtoehtoja, joilla voidaan lisätä psykoosilääkkeitä metabolisen oireyhtymän hoitoon. Topiramaatista adjuvanttina on tehty lumekontrolloituja tutkimuksia, mutta tämä tutkimus olisi ensimmäinen näiden lääkkeiden välinen suora kokeilu skitsofreniapotilaiden metabolisen oireyhtymän hoidossa.
Jos tulosmittaukset osoittavat merkittävää parannusta topiramaatin lisäyksellä verrattuna metformiiniin, topiramaatin lisääminen voi olla suositeltava hoito metabolisen oireyhtymän hoidossa skitsofreniapotilailla, jotka käyttävät epätyypillisiä psykoosilääkkeitä. Metformiinin haittavaikutukset voidaan sivuuttaa ja topiramaattia voidaan antaa myös olosuhteissa, jotka ovat vasta-aiheisia metformiinille. Siten topiramaatti voi olla hyvä vaihtoehto metformiinille erityisesti sellaisissa tiloissa, kuten maksan, sydämen ja munuaisten vajaatoiminta, jolloin metformiinin käyttöä tulee välttää. Topiramaatti ei voi ainoastaan parantaa aineenvaihduntaparametreja, vaan sillä voi myös olla edullinen vaikutus skitsofrenian oireiden vaikeusasteeseen. Näin ollen se voi olla hyvä lisäyslääke käytettäväksi yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa näillä potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, rinnakkainen, aktiivisesti kontrolloitu, avoin kliininen tutkimus.
Tutkimusasetus: Ehdotettu tutkimus suoritetaan Bhubaneswarin All India Institute of Medical Sciences -instituutin psykiatrian laitoksen avohoidossa (OP) ja sairaalahoidossa (IP).
Tutkimusryhmät: Tutkimuspopulaatio koostuu 60 potilaasta, joilla on skitsofrenia (F20 ICD 10 DCR:n mukaan) ja jotka käyttävät yli 3 kuukauden ajan epätyypillisiä psykoosilääkkeitä ja joilla on diagnosoitu metabolinen oireyhtymä.
Otoskoko: Otoskoon laskenta on tehty kardiovaskulaarisen riskin pisteytyksen (QRISK3) odotetun eron perusteella, joka on tutkimuksemme ensisijainen tulosmitta. Otoskoko 23 ryhmää kohti saavuttaa 80 %:n tehon, jotta voidaan havaita 5 %:n ero kardiovaskulaarisen riskin pisteytyksen (QRISK3) välillä ryhmien välillä, joiden keskihajonta on 6,0 ja merkitsevyystaso 0,05. Olettaen, että poistumisaste on 25 %, 30 potilasta rekrytoidaan ryhmää kohden.
Yksityiskohdat kontrolli(e)sta: Se on aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa kontrolliryhmä saa lisäravinteena metformiinia yhdessä meneillään olevan epätyypillisen antipsykootin kanssa.
Interventiotiedot:
Potilaat, jotka on satunnaistettu topiramaattiryhmään, saavat topiramaattia vakaana annoksena 50 mg/vrk tutkimusjakson aikana eli 8 viikon ajan yhdessä jatkuvan epätyypillisen antipsykootin kanssa.
Potilaat, jotka on satunnaistettu metformiiniryhmään, saavat metformiinia annoksella 500 mg/vrk kahdesti päivässä, yhteensä 1000 mg/vrk 8 viikon ajan, yhdessä meneillään olevan epätyypillisen psykoosilääkkeen kanssa.
Tutkimuksen kesto: Tutkimus kestää 18 kuukautta
Erityisesti pöytäkirjoihin liittyvä tutkimus:
Seuraavia psykiatrisia asteikkoja käytetään:
- PANSS: Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko
- CGI-SCH-asteikot: Kliininen maailmanlaajuinen vaikutelma-skitsofrenia-asteikko (vakavuus ja paraneminen) Seuraavat tutkimukset tehdään sydän-aineenvaihduntaprofiilille;
a) QRISK3 b) Lipidiprofiili c) Seerumin insuliinin paasto ELISA:lla insuliiniresistenssiin (HOMA-IR) d) Paastoveren glukoosi insuliiniresistenssiin (HOMA-IR)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Intia, 751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu skitsofrenia (F20 ICD-10 DCR:n mukaan) ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen epätyypillistä antipsykoottista lääkettä yli 3 kuukauden ajan.
- Potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä (NCEP ATP III -määritelmän mukaan).
- Yli 25-vuotiaat potilaat molemmista sukupuolista.
- Laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), joka antaa vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät psykoosilääkkeiden yhdistelmää.
- Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe metformiinin/topiramaatin käyttöön.
- Aiempi psykoaktiivisten aineiden käyttö haitallisessa käytössä tai riippuvuussuhteessa, paitsi tupakka.
- Kaikki samanaikaiset lääketieteelliset, psykiatriset tai neurologiset häiriöt, kuten verenpainetauti, sepelvaltimotauti, kilpirauhasen vajaatoiminta, niveltulehdus.
- Aiemmat merkittävät päävammat tai orgaaniset sairaudet.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metformiini käsi
1000 mg 8 viikon ajan
|
1000 mg 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Topiramaatti käsivarsi
50 mg 8 viikon ajan
|
50 mg 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos QRISK3-pisteissä.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
QRISK3 (QRESEARCH kardiovaskulaarinen riskialgoritmi) 2018 -algoritmi - käytetään kardiovaskulaarisen riskin laskemiseen seuraavan 10 vuoden aikana.
Se mitataan 25–84-vuotiaiden ikäryhmässä käyttämällä tietoja, kuten ikä, paino, pituus, BMI, lipidiprofiili, CKD, angina pectoris, migreeni jne. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa riskiä.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos LDL/HDL-suhteessa (pienitiheyksinen lipoproteiini/korkeatiheyksinen lipoproteiini). Korkeampi suhde tarkoittaa suurempaa riskiä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Laskettu lipidiprofiilista
|
8 viikkoa
|
|
Muutos insuliiniresistenssissä (HOMA-IR) (homeostaasimallin arviointi - arvioitu insuliiniresistenssi).
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Laskettu seerumin insuliinitasosta ja paastoglukoositasosta Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) mukaan.
|
8 viikkoa
|
|
Muutos positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikossa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko, asteikko, jota käytetään mittaamaan oireiden vakavuutta skitsofreniapotilailla, mukaan lukien positiivinen, negatiivinen ja yleinen psykopatologia. Korkeammat pisteet osoittavat sairauden vakavuutta. Enimmäispistemäärä 30 ja maksimi 210
|
8 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen globaalin vaikutelman ja skitsofrenian asteikossa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Asteikko, jota käytetään mittaamaan perustason vakavuutta, sairauden vaikeusasteen muutosta hoidon myötä ja maailmanlaajuista paranemista.
Enemmän pisteitä tarkoittaa enemmän heikkenemistä.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Biswa Ranjan Mishra, MD, DPM, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
- Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct;64(10):1123-31. doi: 10.1001/archpsyc.64.10.1123.
- DE Hert M, Schreurs V, Vancampfort D, VAN Winkel R. Metabolic syndrome in people with schizophrenia: a review. World Psychiatry. 2009 Feb;8(1):15-22. doi: 10.1002/j.2051-5545.2009.tb00199.x. Erratum In: World Psychiatry. 2011 Feb;10(1):78.
- Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 Nov;123(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012. Epub 2010 Aug 7.
- Zheng W, Li XB, Tang YL, Xiang YQ, Wang CY, de Leon J. Metformin for Weight Gain and Metabolic Abnormalities Associated With Antipsychotic Treatment: Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Psychopharmacol. 2015 Oct;35(5):499-509. doi: 10.1097/JCP.0000000000000392.
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Goh KK, Chen CH, Lu ML. Topiramate mitigates weight gain in antipsychotic-treated patients with schizophrenia: meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Psychiatry Clin Pract. 2019 Mar;23(1):14-32. doi: 10.1080/13651501.2018.1449864. Epub 2018 Mar 20.
- Lawrence D, Hancock KJ, Kisely S. The gap in life expectancy from preventable physical illness in psychiatric patients in Western Australia: retrospective analysis of population based registers. BMJ. 2013 May 21;346:f2539. doi: 10.1136/bmj.f2539.
- Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK. Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Mar;71(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x.
- Chen CH, Chiu CC, Huang MC, Wu TH, Liu HC, Lu ML. Metformin for metabolic dysregulation in schizophrenic patients treated with olanzapine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 May 15;32(4):925-31. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.11.013. Epub 2007 Nov 17.
- de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R. Metformin in prevention and treatment of antipsychotic induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2016 Oct 3;16(1):341. doi: 10.1186/s12888-016-1049-5.
- Narula PK, Rehan HS, Unni KE, Gupta N. Topiramate for prevention of olanzapine associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res. 2010 May;118(1-3):218-23. doi: 10.1016/j.schres.2010.02.001. Epub 2010 Mar 7.
- Egger C, Muehlbacher M, Schatz M, Nickel M. Influence of topiramate on olanzapine-related weight gain in women: an 18-month follow-up observation. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):475-8. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814b98e5.
- Ellinger LK, Ipema HJ, Stachnik JM. Efficacy of metformin and topiramate in prevention and treatment of second-generation antipsychotic-induced weight gain. Ann Pharmacother. 2010 Apr;44(4):668-79. doi: 10.1345/aph.1M550. Epub 2010 Mar 16.
- Ince B, Altinbas K. [Ten-Year Risk of Cardiovascular Disease in Patients with Bipolar Disorder]. Turk Psikiyatri Derg. 2020 Winter;31(4):225-231. doi: 10.5080/u25270. Turkish.
- Tang Q, Li X, Song P, Xu L. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future. Drug Discov Ther. 2015 Dec;9(6):380-5. doi: 10.5582/ddt.2015.01207.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Oireyhtymä
- Skitsofrenia
- Metabolinen oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antikonvulsantit
- Metformiini
- Topiramaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2021-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .