Topiramato vs Metformina no Perfil Cardio-Metabólico na Esquizofrenia em Antipsicóticos Atípicos
Eficácia e segurança do topiramato versus metformina no perfil cardiometabólico em pacientes com esquizofrenia em uso de antipsicóticos atípicos com síndrome metabólica: um estudo controlado randomizado
A síndrome metabólica é comum em pacientes com esquizofrenia. Pode adicionar morbidade, perda de funcionalidade e descontinuação da medicação antipsicótica. Além da metformina, existem opções de tratamento limitadas como complemento aos antipsicóticos para o tratamento da síndrome metabólica. Houve estudos controlados por placebo de topiramato como adjuvante, mas o presente estudo seria o primeiro teste direto entre essas drogas para o tratamento da síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia.
Se as medidas de resultado mostrarem uma melhora significativa com a adição de topiramato quando comparada com a metformina, então a adição de topiramato pode ser um tratamento preferencial para a síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia em uso de antipsicóticos atípicos. Os efeitos adversos da metformina podem ser contornados e o topiramato também pode ser administrado em condições que contraindicam a metformina. Assim, o topiramato pode ser uma boa alternativa à metformina, especialmente em condições como insuficiência hepática, cardíaca e renal, nas quais o uso de metformina deve ser evitado. O topiramato pode não apenas melhorar os parâmetros metabólicos, mas também ter um efeito benéfico na gravidade dos sintomas da esquizofrenia. Assim, pode ser uma boa droga de reforço para ser usada junto com antipsicóticos nesses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: O estudo proposto será um ensaio clínico randomizado, de braço paralelo, controlado por ativo, de rótulo aberto.
Cenário do estudo: O estudo proposto será conduzido em regime ambulatorial (OP) e internação (IP) do Departamento de Psiquiatria, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar.
Grupos de estudo: A população do estudo será composta por 60 pacientes com esquizofrenia (F20 de acordo com ICD 10 DCR) em uso de antipsicóticos atípicos por mais de 3 meses diagnosticados com síndrome metabólica.
Tamanho da amostra: O cálculo do tamanho da amostra foi feito com base na diferença esperada na pontuação de risco cardiovascular (QRISK3), a principal medida de desfecho de nosso estudo. O tamanho da amostra de 23 por grupo atingirá um poder de 80%, para detectar a diferença de 5% no escore de risco cardiovascular (QRISK3) entre os grupos com desvio padrão de 6,0 e nível de significância de 0,05. Assumindo uma taxa de atrito de 25%, 30 pacientes serão recrutados por grupo.
Detalhes do(s) controle(s): É um estudo controlado ativo em que o grupo de controle receberá metformina adicional juntamente com o antipsicótico atípico em andamento.
Detalhes da intervenção:
Os pacientes randomizados para o grupo Topiramato receberão Topiramato em uma dose estável de 50 mg/dia durante o período do estudo, que é de 8 semanas, juntamente com o antipsicótico atípico em andamento.
Os pacientes randomizados para o grupo Metformina receberão Metformina na dose de 500 mg/dia duas vezes ao dia, um total de 1000 mg/dia por 8 semanas junto com o antipsicótico atípico em andamento.
Duração do estudo: O estudo será conduzido por um período de 18 meses
Investigação especificamente relacionada a protocolos:
Serão utilizadas as seguintes escalas psiquiátricas:
- PANSS: Escala de Síndrome Positiva e Negativa
- Escalas CGI-SCH: Escala de Impressão Clínica Global-Esquizofrenia (para Gravidade e Melhora) As seguintes investigações serão feitas para o perfil cardiometabólico;
a) QRISK3 b) Perfil lipídico c)Insulina sérica em jejum por ELISA para resistência à insulina (HOMA-IR) d)Glicemia em jejum para resistência à insulina (HOMA-IR)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes clinicamente diagnosticados com esquizofrenia (F20 de acordo com ICD-10 DCR) em uma dose estável de antipsicótico atípico por mais de 3 meses.
- Pacientes com síndrome metabólica (conforme definição do NCEP ATP III).
- Pacientes acima de 25 anos de idade de ambos os sexos.
- Representante legalmente autorizado (LAR) dando consentimento voluntário por escrito para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes em combinação de antipsicóticos.
- Pacientes com qualquer contra-indicação para Metformina/Topiramato.
- Histórico de uso de qualquer substância psicoativa em uso nocivo ou padrão de dependência, exceto tabaco.
- Quaisquer distúrbios médicos, psiquiátricos ou neurológicos comórbidos, como hipertensão, doença arterial coronariana, hipotireoidismo, artrite.
- História de qualquer traumatismo craniano significativo ou doenças orgânicas.
- Mulheres grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço da metformina
1000mg por 8 semanas
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1000mg por 8 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Braço topiramato
50mg por 8 semanas
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50mg por 8 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação do QRISK3.
Prazo: 8 semanas
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Algoritmo QRISK3 (algoritmo de risco cardiovascular QRESEARCH) 2018 - usado para calcular o risco cardiovascular nos próximos 10 anos.
É medido para a faixa etária de 25 a 84 anos usando informações como idade, peso, altura, IMC, perfil lipídico, história pregressa de DRC, angina, enxaqueca etc. Pontuação mais alta indica maior risco.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na relação LDL/HDL (lipoproteína de baixa densidade/lipoproteína de alta densidade). Maior relação indica maior risco
Prazo: 8 semanas
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Calculado a partir do perfil lipídico
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8 semanas
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Alteração na resistência à insulina (HOMA-IR) (avaliação do modelo de homeostase - resistência à insulina estimada).
Prazo: 8 semanas
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Calculado a partir do nível sérico de insulina e do nível de glicose em jejum de acordo com o Modelo Homeostático de Avaliação da Resistência à Insulina (HOMA-IR)
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8 semanas
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Mudança na escala de síndrome positiva e negativa
Prazo: 8 semanas
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Escala de síndrome positiva e negativa, uma escala usada para medir a gravidade dos sintomas em pacientes com esquizofrenia, incluindo psicopatologia positiva, negativa e geral. Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença. Pontuação máxima de 30 e máxima de 210
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8 semanas
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Mudança na escala de Impressão Clínica Global-Esquizofrenia
Prazo: 8 semanas
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Escala que é usada para medir a gravidade inicial, mudança na gravidade da doença com o tratamento e melhora global.
Mais pontuação indica mais comprometimento.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Biswa Ranjan Mishra, MD, DPM, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
- Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct;64(10):1123-31. doi: 10.1001/archpsyc.64.10.1123.
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- Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 Nov;123(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012. Epub 2010 Aug 7.
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- Egger C, Muehlbacher M, Schatz M, Nickel M. Influence of topiramate on olanzapine-related weight gain in women: an 18-month follow-up observation. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):475-8. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814b98e5.
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- Ince B, Altinbas K. [Ten-Year Risk of Cardiovascular Disease in Patients with Bipolar Disorder]. Turk Psikiyatri Derg. 2020 Winter;31(4):225-231. doi: 10.5080/u25270. Turkish.
- Tang Q, Li X, Song P, Xu L. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future. Drug Discov Ther. 2015 Dec;9(6):380-5. doi: 10.5582/ddt.2015.01207.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doença
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Esquizofrenia
- Síndrome metabólica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Anticonvulsivantes
- Metformina
- Topiramato
Outros números de identificação do estudo
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2021-22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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