Сравнение топирамата и метформина на кардио-метаболическом профиле при шизофрении при применении атипичных нейролептиков
Эффективность и безопасность добавления топирамата в сравнении с метформином в отношении кардио-метаболического профиля у пациентов с шизофренией, принимающих атипичные нейролептики с метаболическим синдромом: рандомизированное контролируемое исследование
Метаболический синдром часто встречается у больных шизофренией. Это может усугубить заболеваемость, потерю функциональности и прекращение приема антипсихотических препаратов. Помимо метформина, существуют ограниченные варианты лечения в качестве дополнения к нейролептикам для лечения метаболического синдрома. Были проведены плацебо-контролируемые исследования топирамата в качестве адъюванта, но настоящее исследование будет первым прямым испытанием этих препаратов для лечения метаболического синдрома у пациентов с шизофренией.
Если показатели исхода показывают значительное улучшение при добавлении топирамата по сравнению с метформином, то добавление топирамата может быть предпочтительным методом лечения метаболического синдрома у пациентов с шизофренией, принимающих атипичные нейролептики. Побочные эффекты метформина можно обойти, а топирамат также можно назначать при состояниях, которые являются противопоказаниями для метформина. Таким образом, топирамат может быть хорошей альтернативой метформину, особенно при таких состояниях, как печеночная, сердечная и почечная недостаточность, когда следует избегать применения метформина. Топирамат может не только улучшать метаболические параметры, но и оказывать благотворное влияние на тяжесть симптомов шизофрении. Таким образом, это может быть хорошим препаратом для усиления, который можно использовать вместе с нейролептиками у этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: Предлагаемое исследование будет рандомизированным, параллельным, активно контролируемым, открытым клиническим испытанием.
Условия исследования: предлагаемое исследование будет проводиться в амбулаторных (OP) и стационарных (IP) условиях отделения психиатрии Всеиндийского института медицинских наук, Бхубанешвар.
Исследовательские группы: Исследуемая популяция будет состоять из 60 пациентов с шизофренией (F20 по МКБ 10 DCR), получающих атипичные нейролептики более 3 месяцев с диагнозом метаболический синдром.
Размер выборки: расчет размера выборки был выполнен на основе ожидаемой разницы в оценке сердечно-сосудистого риска (QRISK3), основного критерия исхода нашего исследования. Размер выборки из 23 человек на группу обеспечит мощность 80% для выявления разницы в 5% в оценке сердечно-сосудистого риска (QRISK3) между группами со стандартным отклонением 6,0 и уровнем значимости 0,05. Предполагая, что коэффициент отсева составляет 25%, в каждую группу будет набрано 30 пациентов.
Подробная информация о контроле (-ах): Это активное контролируемое исследование, в котором контрольная группа будет получать дополнительный метформин вместе с текущим атипичным нейролептиком.
Детали вмешательства:
Пациенты, рандомизированные в группу топирамата, будут получать топирамат в стабильной дозе 50 мг/сут в течение периода исследования, т.е. в течение 8 недель, наряду с продолжающимся приемом атипичных нейролептиков.
Пациенты, рандомизированные в группу метформина, будут получать метформин в дозе 500 мг/сут два раза в сутки, всего 1000 мг/сутки в течение 8 недель наряду с продолжающимся атипичным нейролептиком.
Продолжительность обучения: Исследование будет проводиться в течение 18 месяцев.
Расследование, конкретно связанное с протоколами:
Будут использованы следующие психиатрические шкалы:
- PANSS: шкала положительных и отрицательных синдромов
- Шкалы CGI-SCH: Шкала общего клинического впечатления-шизофрении (для тяжести и улучшения) Будут проведены следующие исследования кардиометаболического профиля;
a) QRISK3 b) Липидный профиль c) Инсулин сыворотки натощак с помощью ELISA для инсулинорезистентности (HOMA-IR) d) Глюкоза крови натощак для резистентности к инсулину (HOMA-IR)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Radhika Chakraborty, MBBS
- Номер телефона: 9883720368
- Электронная почта: radhikachakraborty1594@gmail.com
Места учебы
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Больные с клинически диагностированной шизофренией (F20 по МКБ-10 ДКР) на стабильной дозе атипичного нейролептика более 3 мес.
- Пациенты с метаболическим синдромом (согласно определению NCEP ATP III).
- Пациенты старше 25 лет любого пола.
- Законно уполномоченный представитель (LAR), дающий добровольное письменное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие комбинацию нейролептиков.
- Пациенты, имеющие какие-либо противопоказания к применению метформина/топирамата.
- История употребления любого психоактивного вещества с вредными последствиями или зависимостью, за исключением табака.
- Любые сопутствующие медицинские, психические или неврологические расстройства, такие как гипертония, ишемическая болезнь сердца, гипотиреоз, артрит.
- Любая серьезная травма головы или органические заболевания в анамнезе.
- Беременные и кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метформин рука
1000мг в течение 8 недель
|
1000мг в течение 8 недель
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Топирамат рука
50 мг в течение 8 недель
|
50 мг в течение 8 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя QRISK3.
Временное ограничение: 8 недель
|
Алгоритм QRISK3 (алгоритм риска сердечно-сосудистых заболеваний QRESEARCH) 2018 г. – используется для расчета риска сердечно-сосудистых заболеваний на ближайшие 10 лет.
Он измеряется для возрастной группы от 25 до 84 лет с использованием такой информации, как возраст, вес, рост, ИМТ, липидный профиль, история ХБП, стенокардии, мигрени и т. д. Более высокий балл указывает на более высокий риск.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношения ЛПНП/ЛПВП (липопротеинов низкой плотности/липопротеинов высокой плотности). Более высокое соотношение указывает на более высокий риск
Временное ограничение: 8 недель
|
Рассчитывается по липидному профилю
|
8 недель
|
|
Изменение резистентности к инсулину (HOMA-IR) (оценка модели гомеостаза - расчетная резистентность к инсулину).
Временное ограничение: 8 недель
|
Рассчитывается на основе уровня инсулина в сыворотке и уровня глюкозы натощак в соответствии с гомеостатической моделью оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR).
|
8 недель
|
|
Изменение шкалы положительных и отрицательных синдромов
Временное ограничение: 8 недель
|
Шкала положительных и отрицательных синдромов, шкала, используемая для измерения тяжести симптомов у пациентов с шизофренией, включая положительную, отрицательную и общую психопатологию. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания. Максимальный балл 30 и максимум 210
|
8 недель
|
|
Изменение шкалы общего клинического впечатления-шизофрения
Временное ограничение: 8 недель
|
Шкала, которая используется для измерения исходной тяжести, изменения тяжести заболевания по мере лечения и общего улучшения.
Больше баллов указывает на большее ухудшение.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Biswa Ranjan Mishra, MD, DPM, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
- Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct;64(10):1123-31. doi: 10.1001/archpsyc.64.10.1123.
- DE Hert M, Schreurs V, Vancampfort D, VAN Winkel R. Metabolic syndrome in people with schizophrenia: a review. World Psychiatry. 2009 Feb;8(1):15-22. doi: 10.1002/j.2051-5545.2009.tb00199.x. Erratum In: World Psychiatry. 2011 Feb;10(1):78.
- Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 Nov;123(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012. Epub 2010 Aug 7.
- Zheng W, Li XB, Tang YL, Xiang YQ, Wang CY, de Leon J. Metformin for Weight Gain and Metabolic Abnormalities Associated With Antipsychotic Treatment: Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Psychopharmacol. 2015 Oct;35(5):499-509. doi: 10.1097/JCP.0000000000000392.
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Goh KK, Chen CH, Lu ML. Topiramate mitigates weight gain in antipsychotic-treated patients with schizophrenia: meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Psychiatry Clin Pract. 2019 Mar;23(1):14-32. doi: 10.1080/13651501.2018.1449864. Epub 2018 Mar 20.
- Lawrence D, Hancock KJ, Kisely S. The gap in life expectancy from preventable physical illness in psychiatric patients in Western Australia: retrospective analysis of population based registers. BMJ. 2013 May 21;346:f2539. doi: 10.1136/bmj.f2539.
- Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK. Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Mar;71(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x.
- Chen CH, Chiu CC, Huang MC, Wu TH, Liu HC, Lu ML. Metformin for metabolic dysregulation in schizophrenic patients treated with olanzapine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 May 15;32(4):925-31. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.11.013. Epub 2007 Nov 17.
- de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R. Metformin in prevention and treatment of antipsychotic induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2016 Oct 3;16(1):341. doi: 10.1186/s12888-016-1049-5.
- Narula PK, Rehan HS, Unni KE, Gupta N. Topiramate for prevention of olanzapine associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res. 2010 May;118(1-3):218-23. doi: 10.1016/j.schres.2010.02.001. Epub 2010 Mar 7.
- Egger C, Muehlbacher M, Schatz M, Nickel M. Influence of topiramate on olanzapine-related weight gain in women: an 18-month follow-up observation. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):475-8. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814b98e5.
- Ellinger LK, Ipema HJ, Stachnik JM. Efficacy of metformin and topiramate in prevention and treatment of second-generation antipsychotic-induced weight gain. Ann Pharmacother. 2010 Apr;44(4):668-79. doi: 10.1345/aph.1M550. Epub 2010 Mar 16.
- Ince B, Altinbas K. [Ten-Year Risk of Cardiovascular Disease in Patients with Bipolar Disorder]. Turk Psikiyatri Derg. 2020 Winter;31(4):225-231. doi: 10.5080/u25270. Turkish.
- Tang Q, Li X, Song P, Xu L. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future. Drug Discov Ther. 2015 Dec;9(6):380-5. doi: 10.5582/ddt.2015.01207.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Болезнь
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Синдром
- Шизофрения
- Метаболический синдром
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противосудорожные препараты
- Метформин
- Топирамат
Другие идентификационные номера исследования
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2021-22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .