Topiramate vs metformine sur le profil cardio-métabolique dans la schizophrénie sous antipsychotiques atypiques
Efficacité et innocuité du topiramate d'appoint par rapport à la metformine sur le profil cardio-métabolique chez les patients atteints de schizophrénie sous antipsychotiques atypiques avec syndrome métabolique : un essai contrôlé randomisé
Le syndrome métabolique est fréquent chez les patients schizophrènes. Cela peut augmenter la morbidité, la perte de fonctionnalité et l'arrêt des médicaments antipsychotiques. En dehors de la metformine, il existe des options de traitement limitées en tant que compléments aux antipsychotiques pour le traitement du syndrome métabolique. Il y a eu des études contrôlées par placebo sur le Topiramate en tant qu'adjuvant, mais la présente étude serait le premier essai frontal entre ces médicaments pour le traitement du syndrome métabolique chez les patients atteints de schizophrénie.
Si les mesures des résultats montrent une amélioration significative avec l'ajout de topiramate par rapport à la metformine, alors l'ajout de topiramate peut être un traitement de choix pour le syndrome métabolique chez les patients atteints de schizophrénie sous antipsychotiques atypiques. Les effets indésirables de la metformine peuvent être évités et le topiramate peut également être administré dans des conditions qui sont des contre-indications à la metformine. Ainsi, le topiramate peut être une bonne alternative à la metformine, en particulier dans des conditions telles que l'insuffisance hépatique, cardiaque et rénale, où l'utilisation de la metformine doit être évitée. Le topiramate peut non seulement améliorer les paramètres métaboliques, mais peut également avoir un effet bénéfique sur la sévérité des symptômes de la schizophrénie. Ainsi, il peut être un bon médicament d'augmentation à utiliser avec des antipsychotiques chez ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : L'étude proposée sera un essai clinique randomisé, à bras parallèles, contrôlé par traitement actif, ouvert.
Cadre de l'étude : L'étude proposée sera menée dans les établissements de soins ambulatoires (OP) et d'hospitalisation (IP) du Département de psychiatrie, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar.
Groupes d'étude : La population d'étude comprendra 60 patients atteints de schizophrénie (F20 selon la CIM 10 DCR) sous antipsychotiques atypiques depuis plus de 3 mois diagnostiqués avec un syndrome métabolique.
Taille de l'échantillon : Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué sur la base de la différence attendue dans le score de risque cardiovasculaire (QRISK3), la principale mesure de résultat de notre étude. Une taille d'échantillon de 23 par groupe permettra d'atteindre une puissance de 80 %, pour détecter la différence de 5 % dans le score de risque cardiovasculaire (QRISK3) entre les groupes avec un écart type de 6,0 et un niveau de signification de 0,05. En supposant un taux d'attrition de 25 %, 30 patients seront recrutés par groupe.
Détails du ou des témoins : il s'agit d'une étude contrôlée active dans laquelle le groupe témoin recevra de la metformine en plus de l'antipsychotique atypique en cours.
Détails de l'intervention :
Les patients randomisés dans le groupe Topiramate recevront du Topiramate à une dose stable de 50 mg/jour pendant la période d'étude, soit pendant 8 semaines, en même temps que l'antipsychotique atypique en cours.
Les patients randomisés dans le groupe metformine recevront de la metformine à raison de 500 mg/jour deux fois par jour, un total de 1 000 mg/jour pendant 8 semaines, en plus de l'antipsychotique atypique en cours.
Durée de l'étude: L'étude sera menée sur une période de 18 mois
Enquête spécifiquement liée aux protocoles :
Les échelles psychiatriques suivantes seront utilisées :
- PANSS : L'échelle des syndromes positifs et négatifs
- Échelles CGI-SCH : échelle d'impression clinique globale de la schizophrénie (pour la gravité et l'amélioration) Les investigations suivantes seront effectuées pour le profil cardio-métabolique ;
a) QRISK3 b) Profil lipidique c) Insuline sérique à jeun par ELISA pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR) d) Glycémie à jeun pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, Inde, 751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant reçu un diagnostic clinique de schizophrénie (F20 selon la CIM-10 DCR) recevant une dose stable d'antipsychotique atypique pendant plus de 3 mois.
- Patients atteints du syndrome métabolique (selon la définition NCEP ATP III).
- Patients de plus de 25 ans de l'un ou l'autre sexe.
- Représentant légalement autorisé (LAR) donnant son consentement écrit volontaire pour la participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients sous association d'antipsychotiques.
- Patients ayant une contre-indication à Metformin/Topiramate.
- Antécédents d'utilisation de toute substance psychoactive dans le cadre d'un usage nocif ou d'un schéma de dépendance, à l'exception du tabac.
- Tout trouble médical, psychiatrique ou neurologique comorbide comme l'hypertension, la maladie coronarienne, l'hypothyroïdie, l'arthrite.
- Antécédents de blessure grave à la tête ou de maladies organiques.
- Femelles gestantes et allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras metformine
1000mg pendant 8 semaines
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1000mg pendant 8 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Bras Topiramate
50 mg pendant 8 semaines
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50 mg pendant 8 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score QRISK3.
Délai: 8 semaines
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Algorithme QRISK3 (algorithme de risque cardiovasculaire QRESEARCH) 2018 - utilisé pour calculer le risque cardiovasculaire dans les 10 prochaines années.
Il est mesuré pour le groupe d'âge de 25 à 84 ans en utilisant des informations telles que l'âge, le poids, la taille, l'IMC, le profil lipidique, les antécédents d'IRC, l'angine de poitrine, la migraine, etc. Un score plus élevé indique un risque plus élevé.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du rapport LDL/HDL (lipoprotéines de basse densité/lipoprotéines de haute densité). Un rapport plus élevé indique un risque plus élevé
Délai: 8 semaines
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Calculé à partir du profil lipidique
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8 semaines
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Modification de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) (résistance à l'insuline estimée par l'évaluation du modèle d'homéostasie).
Délai: 8 semaines
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Calculé à partir du taux d'insuline sérique et de la glycémie à jeun selon le modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
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8 semaines
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Changement dans l'échelle des syndromes positifs et négatifs
Délai: 8 semaines
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Échelle de syndrome positif et négatif, une échelle utilisée pour mesurer la gravité des symptômes chez les patients atteints de schizophrénie, y compris la psychopathologie positive, négative et générale. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. Score maximum 30 et maximum 210
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8 semaines
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Modification de l'échelle Clinical Global Impression-Schizophrenia
Délai: 8 semaines
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Échelle utilisée pour mesurer la gravité de base, l'évolution de la gravité de la maladie avec le traitement et l'amélioration globale.
Plus de score indique plus de déficience.
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Biswa Ranjan Mishra, MD, DPM, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
- Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct;64(10):1123-31. doi: 10.1001/archpsyc.64.10.1123.
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- Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 Nov;123(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012. Epub 2010 Aug 7.
- Zheng W, Li XB, Tang YL, Xiang YQ, Wang CY, de Leon J. Metformin for Weight Gain and Metabolic Abnormalities Associated With Antipsychotic Treatment: Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Psychopharmacol. 2015 Oct;35(5):499-509. doi: 10.1097/JCP.0000000000000392.
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- Narula PK, Rehan HS, Unni KE, Gupta N. Topiramate for prevention of olanzapine associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res. 2010 May;118(1-3):218-23. doi: 10.1016/j.schres.2010.02.001. Epub 2010 Mar 7.
- Egger C, Muehlbacher M, Schatz M, Nickel M. Influence of topiramate on olanzapine-related weight gain in women: an 18-month follow-up observation. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):475-8. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814b98e5.
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- Tang Q, Li X, Song P, Xu L. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future. Drug Discov Ther. 2015 Dec;9(6):380-5. doi: 10.5582/ddt.2015.01207.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladie
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Syndrome
- La schizophrénie
- Syndrome métabolique
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Anticonvulsivants
- Metformine
- Topiramate
Autres numéros d'identification d'étude
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2021-22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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