Autonomní funkce u pacientů s CHOPN

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je vysoce rozšířené systémové onemocnění, které je způsobeno jak environmentálními determinantami, tak genetickými rizikovými faktory. Pacienti s CHOPN mají také několik komorbidit ovlivňujících jejich celkový zdravotní stav (Berndt et al, 2012). Z nedávno provedených systematických přehledů výzkumníci prokázali, že pacienti s CHOPN mají významné poruchy autonomních funkcí (Mohammed et al, 2015). Náš probíhající nemocniční průzkum (předběžné výsledky) také ukazuje, že tito pacienti mají významné autonomní potíže (symptomy). V důsledku toho jsou cíle této studie; i) provést hloubkové hodnocení autonomních funkcí pomocí ověřené baterie testů, (ii) posoudit genetické aspekty autonomního selhání a (iii) určit korelaci mezi selháním autonomních funkcí a jinými klinickými proměnnými u pacientů s CHOPN.

Na základě zkušeností naší skupiny (PhD-De Wandele, 2014) budou vyšetřovatelé hodnotit kardiovaskulární funkce (reflexy) u pacientů s CHOPN různých GOLD stadií. Nábor bude založen na naší nedávné dotazníkové studii. Pacienti budou hodnoceni čtyřmi validovanými testy. Prvním testem je HRV v klidu. Při tomto testu se zaznamená EKG po dobu 30 minut, když pacient leží na zádech. Analýza R-R intervalů bude hodnocena podle času (střední a standardní odchylka (SD) a dalších odvozených parametrů, jako je SDNN) a frekvence (Fast Fourierova analýza pro měření vysokofrekvenčních, nízkofrekvenčních pásem a poměru HF/LF) doménových parametrů. Druhým testem je manévr hlubokého dýchání. Tento test bude založen na fenoménu respirační arytmie. Zde budou pacienti požádáni, aby se nadechli a vydechli v předepsaném rytmu (8 cyklů po 5 sekundách dovnitř a 5 sekund výdech), který se zobrazí na obrazovce (notebooku). Pro tento test budou analyzovány změny srdeční frekvence (EKG) při nádechu a výdechu, aby se zjistil jeho vliv na parasympatiku. Třetím testem je manévr valsalva (který je vyvolán foukáním do hadičky při tlaku mezi 40 a 50 mmHg po dobu 15 sekund/3 pokusy). Během tohoto testu (EKG záznamy) bude vypočítán a kvantifikován valsalvův poměr (parasympatická míra) a 4 fáze odezvy krevního tlaku (sympatická reaktivita) (Novak, 2011). Z EKG záznamů budou také vypočteny parametry adrenergní, vagální a globální baroreflexní citlivosti (Schrezenmaier et al. 2007). Čtvrtým a posledním testem je test náklonu hlavy nahoru. Zde bude pacient po 5 minutách klidu v poloze na zádech rychle nakloněn na 60°. Vzhledem k redistribuci krve v těle se normálně očekává, že tento test vyvolá změny krevního tlaku a srdeční frekvence, které budou porovnány se základními měřeními. Test náklonu (pozice) bude trvat asi 20 minut. Bude se brát v úvahu počáteční ortostatický (hypotenzní) stav.

Nakonec vyšetřovatelé vypočítají „složené skóre autonomní závažnosti“ (CASS) na základě kardiogenních a adrenegických funkcí, které budou odvozeny z testů. výsledky CASS se budou pohybovat od 0 (žádný autonomní deficit) do 10 (maximální deficit). Skóre CASS bude také spojeno s různými parametry. Patří mezi ně antropometrická měření (BMI, hmotnost, výška, beztuková a tuková hmota), fenotypizace onemocnění (funkce plic (tiffeneauův index, frekvence dýchání, ventilační úsilí, dušnost, počet exacerbací, progrese onemocnění, úzkost a subjektivní pohoda). ) a užívání léků.

Tato studie má také genetický aspekt, který bude prováděn souběžně. Zde se výzkumníci zaměřují na stanovení prevalence genů autonomního selhání u těchto pacientů a také na jejich korelaci s autonomním výkonem. K tomu vám sestra odebere vzorky žilní krve. Tyto vzorky budou předány oddělení lékařské genetiky k extrakci a vyhodnocení DNA (polymorfismy). Hodnocení bude založeno na identifikaci genů autonomního selhání, které dříve uvedli Mathias & Bannister (2013). Mezi tyto geny patří α2b-adrenergní receptor (5ADRA2B), dopaminový receptor D4, rodina nosičů rozpuštěných látek 6 (přenašeč neurotransmiterů noradrenalin) – člen 2, ........ Tato část studie bude provedena ve spolupráci s Centrem lékařské genetiky Fakultní nemocnice v Gentu.

Celkem se vyšetřovatelé snaží získat 50 pacientů.