Autonom funktion hos patienter med KOL

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en meget udbredt systemisk sygdom, der er forårsaget af både miljødeterminanter og genetiske risikofaktorer. Patienter med KOL har også flere komorbiditeter, der påvirker deres generelle sundhedstilstand (Berndt et al, 2012). Efterforskerne har påvist fra nyligt gennemførte systematiske reviews, at patienter med KOL har betydelige svækkelser i den autonome funktion (Mohammed et al, 2015). Vores igangværende hospitalsundersøgelse (foreløbige resultater) indikerer også, at disse patienter har betydelige autonome klager (symptomer). Formålet med denne undersøgelse er derfor at; i) udføre en dybdegående evaluering af autonom funktion ved hjælp af et valideret batteri af tests, (ii) vurdere genetiske aspekter af autonomt svigt, og (iii) at bestemme sammenhængen mellem autonom funktionssvigt og andre kliniske variabler hos patienter med KOL.

Baseret på erfaringerne fra vores gruppe (PhD-De Wandele, 2014) vil efterforskerne evaluere den kardiovaskulære funktion (reflekser) hos patienter med KOL i forskellige GOLD-stadier. Rekrutteringen vil være baseret på vores seneste spørgeskemaundersøgelse. Patienterne vil blive evalueret ved fire validerede tests. Den første test er HRV i hvile. I denne test vil EKG'et i 30 minutter blive registreret, mens patienten ligger på ryggen. R-R-intervalanalysen vil blive evalueret efter tid (middelværdi og standardafvigelse (SD) og andre afledte parametre såsom SDNN) og frekvens (Fast Fourier-analyse til måling af højfrekvens, lavfrekvensbånd og forholdet mellem HF/LF) domæneparametre. Den anden test er den dybe vejrtrækningsmanøvre. Denne test vil være baseret på fænomenet respiratorisk arytmi. Her vil patienterne blive bedt om at trække vejret ind og ud i en pålagt rytme (8 cyklusser af 5 sekunder ind og 5 sekunder ud), der vises på en skærm (laptop). Til denne test vil ændringer i hjertefrekvens (EKG) ved ind- og udånding blive analyseret for at fastslå dens indvirkning på parasympatisk aktivitet. Den tredje test er valsalva-manøvren (som fremkaldes ved at blæse ind i et rør ved et tryk mellem 40 og 50 mmHg i 15 sekunder/3 forsøg). Under denne test (EKG-optagelser) vil valsalvaforholdet (parasympatisk måling) og de 4 faser af blodtryksrespons (sympatisk reaktivitet) blive beregnet og kvantificeret (Novak, 2011). De adrenerge, vagale og globale baroreflex-følsomhedsparametre vil også blive beregnet (Schrezenmaier et al. 2007) ud fra EKG-optagelserne. Den fjerde og sidste test er head up-tilt-testen. Her vil patienten efter 5 minutters hvile i liggende stilling blive vippet hurtigt til 60°. På grund af omfordeling af blodet i kroppen, forventes denne test normalt at fremkalde ændringer i blodtryk og hjertefrekvens, som vil blive sammenlignet med baseline-målingerne. Hældningstesten (positionen) varer omkring 20 minutter. Den oprindelige ortostatiske (hypotension) status vil blive taget i betragtning.

I sidste ende vil efterforskerne beregne en "composite autonomic severity score" (CASS) baseret på kardiogene og adrenegiske funktioner, der vil blive afledt af tests. CASS-resultaterne vil variere fra 0 (intet autonomt underskud) til 10 (maksimalt underskud). CASS-score vil også være forbundet med forskellige parametre. Disse omfatter antropometriske mål (BMI, vægt, højde, fedtfri masse og fedtmasse), sygdomsfænotypning (lungefunktion (tiffeneau-indeks, vejrtrækningsfrekvens, respirationsanstrengelse, dyspnø, antal eksacerbationer, sygdomsprogression, angst og subjektivt velvære) ) og medicinforbrug.

Denne undersøgelse har også et genetisk aspekt, som vil blive udført sideløbende. Her sigter efterforskerne på at bestemme prævalensen af ​​autonome svigtgener hos disse patienter og også korrelere det samme med autonom præstation. Til dette vil venøse blodprøver blive indsamlet af en sygeplejerske. Disse prøver vil blive videresendt til den medicinske genetikafdeling for DNA-ekstraktion og -evaluering (polymorfismer). Evalueringen vil være baseret på identifikation af autonome svigtgener, som tidligere blev rapporteret af Mathias & Bannister (2013). Disse gener inkluderer α2b-adrenerg receptor (5ADRA2B), dopaminreceptor D4, solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter noradrenalin)-medlem 2, ........ Denne del af undersøgelsen vil blive udført i samarbejde med Medical Genetics Center på Universitetshospitalet Gent.

I alt sigter efterforskerne på at rekruttere 50 patienter.