Autonome functie bij patiënten met COPD

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een veel voorkomende systemische ziekte die wordt veroorzaakt door zowel omgevingsdeterminanten als genetische risicofactoren. Patiënten met COPD vertonen ook verschillende comorbiditeiten die hun algehele gezondheidstoestand beïnvloeden (Berndt et al, 2012). De onderzoekers hebben op basis van recent uitgevoerde systematische reviews aangetoond dat patiënten met COPD significante stoornissen in de autonome functie hebben (Mohammed et al, 2015). Ons lopende ziekenhuisonderzoek (voorlopige resultaten) geeft ook aan dat deze patiënten significante autonome klachten (symptomen) hebben. Bijgevolg zijn de doelstellingen van deze huidige studie; i) een grondige evaluatie van de autonome functie uitvoeren met behulp van een gevalideerde reeks tests, (ii) de genetische aspecten van autonoom falen beoordelen, en (iii) de correlatie bepalen tussen autonoom functiefalen en andere klinische variabelen bij patiënten met COPD.

Op basis van de ervaring van onze groep (PhD-De Wandele, 2014), zullen de onderzoekers de cardiovasculaire functie (reflexen) evalueren bij patiënten met COPD van verschillende GOLD-stadia. De werving zal gebaseerd zijn op ons recente vragenlijstonderzoek. De patiënten zullen worden geëvalueerd door middel van vier gevalideerde tests. De eerste test is de HRV in rust. Bij deze test wordt het ECG gedurende 30 minuten geregistreerd terwijl de patiënt op de rug ligt. De RR-intervalanalyse zal worden geëvalueerd op tijd (gemiddelde en standaarddeviatie (SD) en andere afgeleide parameters zoals SDNN) en frequentie (Fast Fourier-analyse om hoge frequentie, lage frequentiebanden en de verhouding van HF/LF te meten) domeinparameters. De tweede test is de diepe ademhalingsmanoeuvre. Deze test zal gebaseerd zijn op het fenomeen van respiratoire aritmie. Hier wordt patiënten gevraagd om in en uit te ademen in een opgelegd ritme (8 cycli van 5 seconden in en 5 seconden uit) dat op een scherm (laptop) wordt weergegeven. Voor deze test worden veranderingen in de hartslag (ECG) bij inademen en uitademen geanalyseerd om de invloed ervan op de parasympathische activiteit vast te stellen. De derde test is de valsalva-manoeuvre (die wordt opgeroepen door in een buis te blazen met een druk tussen 40 en 50 mmHg gedurende 15 seconden/3 pogingen). Tijdens deze test (ECG-opnamen) worden de valsalva-ratio (parasympathische maat) en de 4 fasen van de bloeddrukrespons (sympathische reactiviteit) berekend en gekwantificeerd (Novak, 2011). De adrenerge, vagale en globale baroreflexgevoeligheidsparameters zullen ook worden berekend (Schrezenmaier et al. 2007) uit de ECG-opnamen. De vierde en laatste test is de head-up tilt-test. Hier wordt de patiënt na 5 minuten rust in rugligging snel gekanteld tot 60°. Vanwege de herverdeling van het bloed in het lichaam, wordt normaal gesproken verwacht dat deze test veranderingen in bloeddruk en hartslag veroorzaakt die zullen worden vergeleken met de basislijnmetingen. De kanteltest (positie) duurt ongeveer 20 minuten. Er wordt rekening gehouden met de initiële orthostatische (hypotensie) status.

Uiteindelijk zullen de onderzoekers een "samengestelde autonome ernstscore" (CASS) berekenen op basis van cardiogene en adregene functies die zullen worden afgeleid uit tests. de CASS-resultaten variëren van 0 (geen autonoom tekort) tot 10 (maximaal tekort). Ook zal de CASS-score worden geassocieerd met verschillende parameters. Deze omvatten antropometrische metingen (BMI, gewicht, lengte, vetvrije massa en vetmassa), ziektefenotypering (longfunctie (tiffeneau-index, ademhalingsfrequentie, ademhalingsinspanning, kortademigheid, aantal exacerbaties, ziekteprogressie, angst en subjectief welzijn ) en medicijngebruik.

Deze studie heeft ook een genetisch aspect dat gelijktijdig zal worden uitgevoerd. Hier proberen de onderzoekers de prevalentie van genen voor autonoom falen bij deze patiënten te bepalen en deze ook te correleren met autonome prestaties. Hiervoor wordt veneus bloed afgenomen door een verpleegkundige. Deze stalen zullen worden doorgegeven aan de afdeling medische genetica voor DNA-extractie en evaluatie (polymorfismen). De evaluatie zal gebaseerd zijn op de identificatie van genen voor autonoom falen die eerder werden gerapporteerd door Mathias & Bannister (2013). Deze genen omvatten α2b-adrenerge receptor (5ADRA2B), dopaminereceptor D4, Solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter noradrenaline)-member 2, ........ Dit deel van de studie zal worden uitgevoerd in samenwerking met het Medisch Genetisch Centrum van het Universitair Ziekenhuis Gent.

In totaal mikken de onderzoekers op het rekruteren van 50 patiënten.