Autonom funksjon hos pasienter med KOLS

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en svært utbredt systemisk sykdom som er forårsaket av både miljødeterminanter og genetiske risikofaktorer. Pasienter med KOLS har også flere komorbiditeter som påvirker deres generelle helsestatus (Berndt et al, 2012). Etterforskerne har vist fra nylig utførte systematiske oversikter at pasienter med KOLS har betydelige svekkelser i autonom funksjon (Mohammed et al, 2015). Vår pågående sykehusundersøkelse (foreløpige resultater) indikerer også at disse pasientene har betydelige autonome plager (symptomer). Følgelig er målene for denne foreliggende studien å; i) gjennomføre en grundig evaluering av autonom funksjon ved å bruke et validert batteri av tester, (ii) vurdere genetiske aspekter ved autonom svikt, og (iii) for å bestemme korrelasjonen mellom autonom funksjonssvikt og andre kliniske variabler hos pasienter med KOLS.

Basert på erfaringene fra vår gruppe (PhD-De Wandele, 2014), vil etterforskerne evaluere kardiovaskulær funksjon (reflekser) hos pasienter med KOLS i ulike GOLD-stadier. Rekrutteringen vil være basert på vår ferske spørreskjemaundersøkelse. Pasientene vil bli evaluert med fire validerte tester. Den første testen er HRV i hvile. I denne testen vil EKG i løpet av 30 minutter bli registrert mens pasienten ligger på rygg. R-R-intervallanalysen vil bli evaluert etter tid (gjennomsnitt og standardavvik (SD) og andre avledede parametere som SDNN) og frekvens (Fast Fourier-analyse for å måle høyfrekvens, lavfrekvensbånd og forholdet mellom HF/LF) domeneparametere. Den andre testen er den dype pustemanøveren. Denne testen vil være basert på fenomenet respiratorisk arytmi. Her vil pasientene bli bedt om å puste inn og ut i en pålagt rytme (8 sykluser på 5 sekunder inn og 5 sekunder ut) som vises på en skjerm (bærbar PC). For denne testen vil endringer i hjertefrekvens (EKG) ved inn- og utpust analyseres for å fastslå hvilken effekt den har på parasympatisk aktivitet. Den tredje testen er valsalva-manøveren (som fremkalles ved å blåse inn i et rør ved et trykk mellom 40 og 50 mmHg i 15 sekunder/3 forsøk). Under denne testen (EKG-registreringer) vil valsalva-ratio (parasympatisk mål) og de 4 fasene av blodtrykksrespons (sympatisk reaktivitet) beregnes og kvantifiseres (Novak, 2011). De adrenerge, vagale og globale baroreflekssensitivitetsparametrene vil også bli beregnet (Schrezenmaier et al. 2007) fra EKG-registreringene. Den fjerde og siste testen er head up-tilt-testen. Her vil pasienten etter 5 minutters hvile i liggende stilling vippes raskt til 60°. På grunn av omfordeling av blodet i kroppen, forventes denne testen normalt å fremkalle endringer i blodtrykk og hjertefrekvens som vil bli sammenlignet med grunnlinjemålene. Tilttesten (posisjonen) vil vare i ca. 20 minutter. Den opprinnelige ortostatiske (hypotensjon) statusen vil bli tatt i betraktning.

Til slutt vil etterforskerne beregne en "composite autonomic severity score" (CASS) basert på kardiogene og adrenegiske funksjoner som vil bli utledet fra tester. CASS-resultatene vil variere fra 0 (ingen autonomt underskudd) til 10 (maksimalt underskudd). Dessuten vil CASS-poengsummen være assosiert med forskjellige parametere. Disse inkluderer antropometriske mål (BMI, vekt, høyde, fettfri masse og fettmasse), sykdomsfenotyping (lungefunksjon (tiffeneau-indeks, pustefrekvens, respirasjonsanstrengelse, dyspné, antall eksacerbasjoner, sykdomsprogresjon, angst og subjektivt velvære) ) og medisinbruk.

Denne studien har også et genetisk aspekt som vil bli utført samtidig. Her tar etterforskerne sikte på å bestemme utbredelsen av autonome sviktgener hos disse pasientene og også korrelere det samme med autonom ytelse. For dette vil venøse blodprøver bli tatt av en sykepleier. Disse prøvene vil bli videresendt til medisinsk genetikkavdeling for DNA-ekstraksjon og -evaluering (polymorfismer). Evalueringen vil være basert på identifisering av autonome sviktgener som tidligere ble rapportert av Mathias & Bannister (2013). Disse genene inkluderer α2b-adrenerg reseptor (5ADRA2B), dopaminreseptor D4, solute-bærerfamilie 6 (nevrotransmittertransportør noradrenalin)-medlem 2, ........ Denne delen av studien vil bli gjort i samarbeid med Medical Genetics Center ved Universitetssykehuset Gent.

Totalt tar etterforskerne sikte på å rekruttere 50 pasienter.