Autonome Funktion bei Patienten mit COPD

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine weit verbreitete systemische Erkrankung, die sowohl durch umweltbedingte Determinanten als auch durch genetische Risikofaktoren verursacht wird. Patienten mit COPD weisen auch mehrere Komorbiditäten auf, die ihren allgemeinen Gesundheitszustand beeinflussen (Berndt et al., 2012). Die Forscher haben aus kürzlich durchgeführten systematischen Reviews gezeigt, dass Patienten mit COPD signifikante Beeinträchtigungen der autonomen Funktion aufweisen (Mohammed et al., 2015). Unsere laufende Krankenhausumfrage (vorläufige Ergebnisse) zeigt auch, dass diese Patienten signifikante autonome Beschwerden (Symptome) haben. Folglich sind die Ziele dieser vorliegenden Studie: i) eine eingehende Bewertung der autonomen Funktion unter Verwendung einer validierten Reihe von Tests durchzuführen, (ii) genetische Aspekte des autonomen Versagens zu bewerten und (iii) die Korrelation zwischen dem autonomen Funktionsversagen und anderen klinischen Variablen bei Patienten mit COPD zu bestimmen.

Basierend auf den Erfahrungen unserer Gruppe (PhD- De Wandele, 2014) werden die Forscher die kardiovaskuläre Funktion (Reflexe) bei Patienten mit COPD in verschiedenen GOLD-Stadien bewerten. Die Rekrutierung basiert auf unserer jüngsten Fragebogenstudie. Die Patienten werden anhand von vier validierten Tests bewertet. Der erste Test ist die HRV in Ruhe. Bei diesem Test wird das EKG während 30 Minuten aufgezeichnet, während der Patient auf dem Rücken liegt. Die R-R-Intervallanalyse wird nach Zeit (Mittelwert und Standardabweichung (SD) und anderen abgeleiteten Parametern wie SDNN) und Frequenz (Schnelle Fourier-Analyse zur Messung von Hochfrequenz-, Niederfrequenzbändern und dem Verhältnis von HF/LF)-Domänenparametern bewertet. Der zweite Test ist das tiefe Atemmanöver. Dieser Test basiert auf dem Phänomen der respiratorischen Arrhythmie. Hier werden die Patienten gebeten, in einem vorgegebenen Rhythmus (8 Zyklen von 5 Sekunden ein- und 5 Sekunden aus) ein- und auszuatmen, der auf einem Bildschirm (Laptop) angezeigt wird. Für diesen Test werden Änderungen der Herzfrequenz (EKG) beim Ein- und Ausatmen analysiert, um deren Einfluss auf die parasympathische Aktivität festzustellen. Der dritte Test ist das Valsalva-Manöver (das durch Blasen in einen Schlauch mit einem Druck zwischen 40 und 50 mmHg für 15 Sekunden/3 Versuche ausgelöst wird). Während dieses Tests (EKG-Aufzeichnungen) werden das Valsalva-Verhältnis (Parasympathikus-Maß) und die 4 Phasen der Blutdruckreaktion (Sympathikus-Reaktivität) berechnet und quantifiziert (Novak, 2011). Aus den EKG-Aufzeichnungen werden auch die adrenergen, vagalen und globalen Baroreflex-Empfindlichkeitsparameter berechnet (Schrezenmaier et al. 2007). Der vierte und letzte Test ist der Head-Up-Tilt-Test. Dabei wird der Patient nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage schnell auf 60° gekippt. Aufgrund der Umverteilung des Blutes im Körper wird bei diesem Test normalerweise erwartet, dass er Veränderungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz hervorruft, die mit den Ausgangsmessungen verglichen werden. Der Neigungstest (Position) dauert etwa 20 Minuten. Der initiale orthostatische (Hypotonie) Status wird berücksichtigt.

Am Ende berechnen die Forscher einen "zusammengesetzten autonomen Schweregrad-Score" (CASS) basierend auf kardiogenen und adrenegischen Funktionen, der aus Tests abgeleitet wird. die CASS-Ergebnisse reichen von 0 (kein autonomes Defizit) bis 10 (maximales Defizit). Außerdem wird der CASS-Score mit verschiedenen Parametern verknüpft. Dazu gehören anthropometrische Maße (BMI, Gewicht, Größe, fettfreie Masse und Fettmasse), Krankheitsphänotypisierung (Lungenfunktion (Tiffeneau-Index, Atemfrequenz, Atemanstrengung, Dyspnoe, Anzahl der Exazerbationen, Krankheitsverlauf, Angst und subjektives Wohlbefinden). ) und Medikamenteneinnahme.

Diese Studie hat auch einen genetischen Aspekt, der gleichzeitig durchgeführt wird. Hier zielen die Forscher darauf ab, die Prävalenz von Genen für autonomes Versagen bei diesen Patienten zu bestimmen und diese auch mit der autonomen Leistungsfähigkeit zu korrelieren. Dazu werden von einer Pflegekraft venöse Blutproben entnommen. Diese Proben werden an die Abteilung für medizinische Genetik zur DNA-Extraktion und -Bewertung (Polymorphismen) weitergeleitet. Die Bewertung basiert auf der Identifizierung von Genen für autonomes Versagen, die zuvor von Mathias & Bannister (2013) berichtet wurden. Zu diesen Genen gehören der α2b-adrenerge Rezeptor (5ADRA2B), der Dopaminrezeptor D4, die Solute-Carrier-Familie 6 (Neurotransmitter-Transporter Noradrenalin)-Mitglied 2, ........ Dieser Teil der Studie wird in Zusammenarbeit mit dem Zentrum für medizinische Genetik des Universitätskrankenhauses Gent durchgeführt.

Insgesamt streben die Forscher die Rekrutierung von 50 Patienten an.