Funzione autonomica in pazienti con BPCO

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia sistemica ad alta prevalenza causata sia da determinanti ambientali che da fattori di rischio genetici. I pazienti con BPCO presentano anche diverse comorbilità che influenzano il loro stato di salute generale (Berndt et al, 2012). Gli investigatori hanno dimostrato da revisioni sistematiche condotte di recente che i pazienti con BPCO hanno compromissioni significative nella funzione autonomica (Mohammed et al, 2015). Il nostro sondaggio ospedaliero in corso (risultati preliminari) indica anche che questi pazienti hanno disturbi autonomici significativi (sintomi). Di conseguenza, gli obiettivi del presente studio sono: i) condurre una valutazione approfondita della funzione autonomica utilizzando una batteria di test convalidati, (ii) valutare gli aspetti genetici dell'insufficienza autonomica e (iii) determinare la correlazione tra l'insufficienza della funzione autonomica e altre variabili cliniche nei pazienti con BPCO.

Sulla base dell'esperienza del nostro gruppo (PhD- De Wandele, 2014), i ricercatori valuteranno la funzione cardiovascolare (riflessi) in pazienti con BPCO di diversi stadi GOLD. Il reclutamento si baserà sul nostro recente studio del questionario. I pazienti saranno valutati da quattro test validati. Il primo test è l'HRV a riposo. In questo test, l'ECG per 30 minuti verrà registrato mentre il paziente giace supino. L'analisi degli intervalli R-R sarà valutata in base al tempo (media e deviazione standard (SD) e altri parametri derivati ​​come SDNN) e alla frequenza (Fast Fourier analysis per misurare l'alta frequenza, le bande di bassa frequenza e il rapporto HF/LF). Il secondo test è la manovra di respirazione profonda. Questo test si baserà sul fenomeno dell'aritmia respiratoria. Qui, ai pazienti verrà chiesto di inspirare ed espirare a un ritmo imposto (8 cicli di 5 secondi dentro e 5 secondi fuori) che verrà visualizzato su uno schermo (laptop). Per questo test, verranno analizzate le variazioni della frequenza cardiaca (ECG) durante l'inspirazione e l'espirazione per accertarne l'impatto sull'attività parasimpatica. La terza prova è la manovra di valsalva (che viene evocata soffiando in un tubo ad una pressione compresa tra 40 e 50 mmHg per 15 secondi/3 prove). Durante questo test (registrazioni ECG), verranno calcolati e quantificati il ​​rapporto valsalva (misura parasimpatica) e le 4 fasi della risposta pressoria (reattività simpatica) (Novak, 2011). Verranno inoltre calcolati i parametri di sensibilità adrenergica, vagale e baroriflessa globale (Schrezenmaier et al. 2007) dalle registrazioni ECG. Il quarto e ultimo test è l'head up tilt test. Qui, il paziente dopo 5 minuti di riposo in posizione supina verrà inclinato rapidamente a 60°. A causa della ridistribuzione del sangue nel corpo, questo test dovrebbe normalmente evocare cambiamenti nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca che verranno confrontati con le misure di base. Il tilt test (posizione) durerà circa 20 minuti. Verrà preso in considerazione lo stato ortostatico iniziale (ipotensione).

Alla fine, gli investigatori calcoleranno un "punteggio composito di gravità autonomica" (CASS) basato sulle funzioni cardiogeniche e adrenegiche che saranno derivate dai test. i risultati CASS andranno da 0 (nessun deficit autonomico) a 10 (deficit massimo). Inoltre, il punteggio CASS sarà associato a diversi parametri. Questi includono misure antropometriche (IMC, peso, altezza, massa magra e massa grassa), fenotipizzazione della malattia (funzione polmonare (indice di Tiffeneau, frequenza respiratoria, sforzo ventilatorio, dispnea, numero di riacutizzazioni, progressione della malattia, ansia e benessere soggettivo ) e l'uso di farmaci.

Questo studio ha anche un aspetto genetico che sarà condotto contemporaneamente. Qui, i ricercatori mirano a determinare la prevalenza dei geni dell'insufficienza autonomica in questi pazienti e anche a correlarli con le prestazioni autonomiche. Per questo, i campioni di sangue venoso saranno raccolti da un'infermiera. Questi campioni saranno trasmessi al dipartimento di genetica medica per l'estrazione e la valutazione del DNA (polimorfismi). La valutazione si baserà sull'identificazione dei geni del fallimento autonomo precedentemente riportati da Mathias & Bannister (2013). Questi geni includono il recettore α2b-adrenergico (5ADRA2B), il recettore della dopamina D4, la famiglia di portatori di soluti 6 (trasportatore di neurotrasmettitori noradrenalina)-membro 2, ........ Questa parte dello studio sarà svolta in collaborazione con il Centro di genetica medica dell'Ospedale universitario di Gand.

In totale, i ricercatori mirano a reclutare 50 pazienti.