Função autonômica em pacientes com DPOC

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença sistêmica altamente prevalente causada por determinantes ambientais e fatores de risco genéticos. Os doentes com DPOC também apresentam várias comorbilidades que afetam o seu estado geral de saúde (Berndt et al, 2012). Os investigadores demonstraram, a partir de revisões sistemáticas realizadas recentemente, que os pacientes com DPOC apresentam prejuízos significativos na função autonômica (Mohammed et al, 2015). Nossa pesquisa hospitalar em andamento (resultados preliminares) também indica que esses pacientes têm queixas autonômicas significativas (sintomas). Consequentemente, os objetivos deste presente estudo são; i) realizar uma avaliação aprofundada da função autonômica usando uma bateria validada de testes, (ii) avaliar aspectos genéticos da insuficiência autonômica e (iii) determinar a correlação entre a falha da função autonômica e outras variáveis ​​clínicas em pacientes com DPOC.

Com base na experiência do nosso grupo (PhD- De Wandele, 2014), os investigadores irão avaliar a função cardiovascular (reflexos) em pacientes com DPOC de diferentes estágios GOLD. O recrutamento será baseado em nosso recente estudo de questionário. Os pacientes serão avaliados por quatro testes validados. O primeiro teste é a VFC em repouso. Neste teste, o ECG durante 30 minutos será registrado com o paciente em decúbito dorsal. A análise dos intervalos R-R será avaliada por parâmetros de domínio de tempo (média e desvio padrão (SD) e outros parâmetros derivados, como SDNN) e frequência (análise Fast Fourier para medir alta frequência, bandas de baixa frequência e a razão de HF/LF). O segundo teste é a manobra de respiração profunda. Este teste será baseado no fenômeno da arritmia respiratória. Aqui, os pacientes serão solicitados a inspirar e expirar em um ritmo imposto (8 ciclos de 5 segundos para inspirar e 5 segundos para expirar) que será exibido em uma tela (laptop). Para este teste, serão analisadas as alterações da frequência cardíaca (ECG) na inspiração e na expiração para verificar seu impacto na atividade parassimpática. O terceiro teste é a manobra de valsalva (que é evocada soprando em um tubo a uma pressão entre 40 e 50 mmHg por 15 segundos/3 tentativas). Durante este teste (registros de ECG), a razão de valsalva (medida parassimpática) e as 4 fases da resposta da pressão arterial (reatividade simpática) serão calculadas e quantificadas (Novak, 2011). Os parâmetros de sensibilidade adrenérgica, vagal e barorreflexa global também serão calculados (Schrezenmaier et al. 2007) a partir dos registros de ECG. O quarto e último teste é o teste de inclinação da cabeça para cima. Aqui, o paciente após 5 minutos de repouso na posição supina será inclinado rapidamente para 60°. Devido à redistribuição do sangue no corpo, espera-se que este teste evoque alterações na pressão sanguínea e na frequência cardíaca que serão comparadas com as medidas iniciais. O teste de inclinação (posição) durará cerca de 20 minutos. O estado ortostático inicial (hipotensão) será levado em consideração.

No final, os investigadores calcularão um "escore de gravidade autonômica composta" (CASS) com base nas funções cardiogênicas e adrenérgicas que serão derivadas dos testes. os resultados do CASS variam de 0 (sem déficit autonômico) a 10 (déficit máximo). Além disso, a pontuação do CASS será associada a diferentes parâmetros. Estes incluem medidas antropométricas (IMC, peso, altura, massa isenta de gordura e massa gorda), fenotipagem da doença (função pulmonar (índice tiffeneau, frequência respiratória, esforço ventilatório, dispneia, número de exacerbações, progressão da doença, ansiedade e bem-estar subjetivo ) e uso de medicamentos.

Este estudo também tem um aspecto genético que será realizado concomitantemente. Aqui, os investigadores pretendem determinar a prevalência de genes de falha autonômica nesses pacientes e também correlacionar com o desempenho autonômico. Para isso, amostras de sangue venoso serão coletadas por uma enfermeira. Essas amostras serão encaminhadas ao Departamento de Genética Médica para extração e avaliação de DNA (polimorfismos). A avaliação será baseada na identificação de genes de falha autonômica que foram previamente relatados por Mathias & Bannister (2013). Esses genes incluem o receptor α2b-adrenérgico (5ADRA2B), receptor de dopamina D4, família de transportadores de solutos 6 (transportador de neurotransmissores noradrenalina) - membro 2, ........ Esta parte do estudo será realizada em colaboração com o Centro de Genética Médica do Hospital Universitário de Ghent.

No total, os investigadores pretendem recrutar 50 pacientes.