Funkcje układu autonomicznego u chorych na POChP

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest bardzo rozpowszechnioną chorobą ogólnoustrojową, spowodowaną zarówno czynnikami środowiskowymi, jak i genetycznymi czynnikami ryzyka. Pacjenci z POChP mają również kilka chorób współistniejących wpływających na ich ogólny stan zdrowia (Berndt i in., 2012). Badacze wykazali na podstawie niedawno przeprowadzonych przeglądów systematycznych, że pacjenci z POChP mają znaczne upośledzenie funkcji autonomicznych (Mohammed i in., 2015). Nasza trwająca ankieta szpitalna (wstępne wyniki) wskazuje również, że ci pacjenci mają znaczące skargi autonomiczne (objawy). W związku z tym celem niniejszego badania jest; i) przeprowadzić dogłębną ocenę funkcji układu autonomicznego za pomocą zwalidowanej baterii testów, (ii) ocenić genetyczne aspekty niewydolności układu autonomicznego oraz (iii) określić korelację między niewydolnością układu autonomicznego a innymi zmiennymi klinicznymi u pacjentów z POChP.

Opierając się na doświadczeniach naszej grupy (PhD-De Wandele, 2014), badacze będą oceniać czynność układu sercowo-naczyniowego (odruchy) u pacjentów z POChP w różnych stadiach GOLD. Rekrutacja będzie oparta na naszym ostatnim badaniu kwestionariuszowym. Pacjenci będą oceniani za pomocą czterech zwalidowanych testów. Pierwszym testem jest HRV w spoczynku. W tym teście EKG w ciągu 30 minut zostanie zarejestrowane, gdy pacjent leży na wznak. Analiza odstępów R-R zostanie oceniona na podstawie parametrów w dziedzinie czasu (średnia i odchylenie standardowe (SD) oraz innych parametrów pochodnych, takich jak SDNN) i częstotliwości (szybka analiza Fouriera do pomiaru pasm wysokiej i niskiej częstotliwości oraz stosunku HF/LF). Drugim testem jest manewr głębokiego oddychania. Test ten będzie oparty na zjawisku arytmii oddechowej. Tutaj pacjenci będą proszeni o wdech i wydech w narzuconym rytmie (8 cykli po 5 sekund wdechu i 5 sekund wydechu), który zostanie wyświetlony na ekranie (laptopie). W tym teście zostaną przeanalizowane zmiany częstości akcji serca (EKG) podczas wdechu i wydechu, aby ustalić ich wpływ na aktywność układu przywspółczulnego. Trzecim testem jest manewr valsalvy (wywołany przez wdmuchiwanie do rurki pod ciśnieniem od 40 do 50 mmHg przez 15 sekund/3 próby). Podczas tego testu (zapisy EKG) zostanie obliczony i określony ilościowo współczynnik Valsalvy (pomiar przywspółczulny) i 4 fazy odpowiedzi ciśnienia krwi (reaktywność współczulna) (Novak, 2011). Z zapisów EKG zostaną również obliczone parametry wrażliwości adrenergicznej, nerwu błędnego i globalnego odruchu z baroreceptorów (Schrezenmaier et al. 2007). Czwartym i ostatnim testem jest test pochylenia głowy do góry. Tutaj pacjent po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej zostanie gwałtownie przechylony do 60°. Ze względu na redystrybucję krwi w organizmie, zwykle oczekuje się, że test ten wywoła zmiany ciśnienia krwi i częstości akcji serca, które zostaną porównane z pomiarami wyjściowymi. Test przechyłu (pozycja) potrwa około 20 minut. Uwzględniony zostanie początkowy stan ortostatyczny (niedociśnienie).

Na koniec badacze obliczą „złożoną ocenę nasilenia autonomii” (CASS) w oparciu o funkcje kardiogenne i adrenegiczne, które zostaną uzyskane z testów. wyniki CASS będą w zakresie od 0 (brak deficytu autonomicznego) do 10 (maksymalny deficyt). Ponadto wynik CASS będzie powiązany z różnymi parametrami. Należą do nich pomiary antropometryczne (BMI, waga, wzrost, masa beztłuszczowa i tłuszczowa), fenotypowanie choroby (czynność płuc (wskaźnik Tiffeneau, częstotliwość oddychania, wysiłek oddechowy, duszność, liczba zaostrzeń, postęp choroby, niepokój i subiektywne samopoczucie ) i stosowanie leków.

To badanie ma również aspekt genetyczny, który będzie prowadzony równolegle. W tym przypadku badacze mają na celu określenie częstości występowania genów niewydolności autonomicznej u tych pacjentów, a także skorelowanie ich z wydajnością autonomiczną. W tym celu pielęgniarka pobierze próbki krwi żylnej. Próbki te zostaną przekazane do działu genetyki medycznej w celu ekstrakcji i oceny DNA (polimorfizmy). Ocena będzie oparta na identyfikacji genów niewydolności autonomicznej, które zostały wcześniej opisane przez Mathiasa i Bannistera (2013). Geny te obejmują receptor α2b-adrenergiczny (5ADRA2B), receptor dopaminy D4, rodzina nośników substancji rozpuszczonych 6 (transporter neuroprzekaźników noradrenaliny) - członek 2, ........ Ta część badań zostanie przeprowadzona we współpracy z Centrum Genetyki Medycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Gandawie.

W sumie badacze zamierzają zrekrutować 50 pacjentów.