Autonominen toiminta keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on erittäin yleinen systeeminen sairaus, joka johtuu sekä ympäristötekijöistä että geneettisistä riskitekijöistä. Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla on myös useita heidän yleiseen terveydentilaansa vaikuttavia rinnakkaissairauksia (Berndt et al, 2012). Tutkijat ovat osoittaneet äskettäin suoritetuilla systemaattisilla katsauksilla, että keuhkoahtaumatautipotilailla on merkittäviä autonomisten toimintojen heikkenemistä (Mohammed et al, 2015). Käynnissä oleva sairaalatutkimuksemme (alustavat tulokset) osoittaa myös, että näillä potilailla on merkittäviä autonomisia vaivoja (oireita). Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteet ovat; i) suorittaa syvällinen autonomisen toiminnan arviointi käyttämällä validoitua testisarjaa, (ii) arvioida autonomisen toiminnan vajaatoiminnan geneettisiä näkökohtia ja (iii) määrittää autonomisen toiminnan vajaatoiminnan ja muiden kliinisten muuttujien välinen korrelaatio keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla.

Ryhmämme (PhD-De Wandele, 2014) kokemuksen perusteella tutkijat arvioivat sydän- ja verisuonitoimintoja (refleksejä) potilailla, joilla on eri GOLD-vaiheen keuhkoahtaumatauti. Rekrytointi perustuu tuoreeseen kyselytutkimukseemme. Potilaat arvioidaan neljällä validoidulla testillä. Ensimmäinen testi on HRV levossa. Tässä testissä 30 minuutin EKG rekisteröidään potilaan makuuasennossa. R-R-välianalyysiä arvioidaan ajan (keskiarvo ja keskihajonta (SD) ja muut johdetut parametrit, kuten SDNN) ja taajuuden (Fast Fourier-analyysi korkean taajuuden, matalien taajuuskaistojen ja HF/LF-suhteen mittaamiseen) verkkoalueen parametreilla. Toinen testi on syvä hengitysharjoitus. Tämä testi perustuu hengitysrytmihäiriöön. Täällä potilaita pyydetään hengittämään sisään ja ulos määrätyllä rytmillä (8 jaksoa 5 sekuntia sisään ja 5 sekuntia ulos), joka näytetään näytöllä (kannettava tietokone). Tätä testiä varten analysoidaan sydämen sykkeen (EKG) muutokset sisään- ja uloshengityksen yhteydessä, jotta voidaan varmistaa sen vaikutus parasympaattiseen toimintaan. Kolmas testi on valsalva-liike (joka saadaan aikaan puhaltamalla putkeen 40-50 mmHg:n paineella 15 sekuntia/3 yritystä). Tämän testin aikana (EKG-tallenteet) valsalva-suhde (parasympaattinen mitta) ja verenpainevasteen 4 vaihetta (sympaattinen reaktiivisuus) lasketaan ja kvantifioidaan (Novak, 2011). Myös adrenergiset, vagaaliset ja globaalit barorefleksiherkkyysparametrit lasketaan (Schrezenmaier et al. 2007) EKG-tallenteista. Neljäs ja viimeinen testi on head up tilt -testi. Tässä potilas kallistuu 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa nopeasti 60°. Koska veri jakautuu uudelleen kehossa, tämän testin odotetaan yleensä aiheuttavan muutoksia verenpaineessa ja sykkeessä, joita verrataan perusmittauksiin. Kallistustesti (asento) kestää noin 20 minuuttia. Alkuperäinen ortostaattinen (hypotensio) tila otetaan huomioon.

Lopulta tutkijat laskevat "yhdistetyn autonomisen vakavuuspisteen" (CASS), joka perustuu kardiogeenisiin ja adrenegisiin toimintoihin, jotka johdetaan testeistä. CASS-tulokset vaihtelevat 0:sta (ei autonomista puutetta) 10:een (maksimaalinen alijäämä). Myös CASS-pisteet liitetään eri parametreihin. Näitä ovat antropometriset mittaukset (BMI, paino, pituus, rasvaton massa ja rasvamassa), sairauden fenotyyppi (keuhkojen toiminta (tiffeneau-indeksi, hengitystiheys, hengitysvaikeus, hengenahdistus, pahenemisvaiheiden määrä, taudin eteneminen, ahdistuneisuus ja subjektiivinen hyvinvointi) ) ja lääkkeiden käytöstä.

Tällä tutkimuksella on myös geneettinen näkökohta, joka suoritetaan samanaikaisesti. Tässä tutkijat pyrkivät määrittämään autonomisten vajaatoimintageenien esiintyvyyden näillä potilailla ja myös korreloimaan sen autonomisen suorituskyvyn kanssa. Tätä varten sairaanhoitaja ottaa laskimoverinäytteet. Nämä näytteet välitetään lääketieteellisen genetiikan osastolle DNA:n erottamista ja arviointia varten (polymorfismit). Arviointi perustuu Mathias & Bannisterin (2013) aiemmin raportoimiin autonomisten häiriögeenien tunnistamiseen. Näitä geenejä ovat muun muassa α2b-adrenerginen reseptori (5ADRA2B), dopamiinireseptori D4, liuenneen aineen kantajaperhe 6 (välittäjäaineen kuljettaja noradrenaliini) - jäsen 2, ........ Tämä osa tutkimuksesta tehdään yhteistyössä Gentin yliopistollisen sairaalan lääketieteellisen genetiikan keskuksen kanssa.

Kaikkiaan tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 50 potilasta.