Mezenchymální kmenové buňky derivované z pupečníku pro léčbou indukovanou myelosupresi u hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku od 18 do 75 let;

2. Oba typy primárních hematologických malignit uvedených níže:

   1. Akutní myeloidní leukémie (AML, AML podtyp M3 vyloučena) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL) diagnostikovaná podle revize klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie Světové zdravotnické organizace z roku 2016, buď účastníci dosud neléčení, kteří dostanou první indukční terapii, nebo účastníci, u kterých selhala první indukční terapie a chystají se podstoupit reindukční terapii;
   2. účastníci AML nebo ALL, kteří dosáhli remise a budou dostávat konsolidační terapii;
   3. Účastníci s relapsem/refrakterní AML nebo ALL, kteří dostanou první reindukční terapii;
   4. Fáze II studie bude také zahrnovat: účastníky s primárními hematologickými malignitami, kteří podstoupí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), zatímco jsou slabí mobilizátoři (počet CD34+ buněk v periferní krvi byl před odběrem pod 11-19/μl, ​​popř. množství CD34+ buněk transfundovaných bylo pod 2×10^6/kg v allo-HSCT) a periferní povrchové žíly účastníků mají hladký průtok krve, který může splnit požadavek na intravenózní kapání;
3. Účastník nebo jeho zákonný zástupce je přiměřeně informován o povaze a rizicích studie, dobrovolně se účastní studie s podepsaným informovaným souhlasem;
4. Muž nebo žena;
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (v den zahájení protinádorové léčby)
6. Odhadované přežití alespoň 3 měsíce;

7. Přiměřená funkce hlavních orgánů:

   1. Respirační funkce: vnitřní saturace kyslíkem alespoň 95 %;
   2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory alespoň 45 %;
   3. Jaterní funkce: alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza maximálně 2,5násobek/horní hranice normální hodnoty a celkový bilirubin v séru maximálně 1,5násobek/horní hranice normální hodnoty;
   4. Renální funkce: Sérový kreatinin nejvýše 1,5násobek/horní hranice normální hodnoty;
8. Účastníci, kteří nedostanou žádný typ protirakovinné terapie do 2 týdnů před zařazením (radiační terapie, chemoterapie a/nebo imunitní terapie a kol.), a toxicita spojená s léčbou vyvolaná předchozí terapií, se zotavila na stupeň 1 nebo nižší ( s výjimkou toxických látek nízkého stupně, jako je alopecie).

Kritéria vyloučení:

1. Zjevné projevy hematologických malignit centrálního nervového systému při diagnóze;
2. Sekundární hematologické malignity;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30 kg/m^2;
4. Myelosuprese vyvolaná jinými stavy než protinádorovou terapií;
5. Předchozí radiační terapie prováděná na hrudní kosti nebo pánvi;
6. Specificky diagnostikovaná a nekontrolovaná infekce při zařazení (nekontrolovaná je definována jako projevující se příznaky a symptomy infekce bez zlepšení navzdory antiinfekčním činidlům);
7. nekontrolované aktivní krvácení při zařazení;
8. Závažné základní komorbidity ovlivňující přežití, včetně kachexie, těžké podvýživy atd.;
9. Odhadované přežití maximálně 48 hodin;
10. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
11. Anamnéza nebo současná infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
12. Nepřetržité užívání imunosupresiv nebo transplantace orgánů v posledních 6 měsících;
13. Účast v klinických studiích jiných léků do 6 týdnů před zařazením;
14. Předchozí účast na klinickém výzkumu kmenových buněk;
15. Přijímání jakéhokoli činidla současně s infuzí UC-MSC, které inhibuje buněčné dělení (hydroxymočovina, nízké dávky cytarabinu nebo methotrexátu, atd.);
16. Závažná alergická konstituce nebo známá nebo předpokládaná alergie na studovaný lék a jeho složky;
17. Známá kontraindikace podávání hematopoetických růstových faktorů, transfuze krevních složek, protiinfekčních látek;
18. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící;

19. Účastníci s plánem plodnosti;

    Poznámka: Ženy by měly být chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, kondom) během léčebného období studie a do 6 měsíců po ukončení období léčby. studie; Mužští účastníci by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, kondom) během léčebného období studie a do 6 měsíců po ukončení léčebného období studie;

20. Účastníci trpící duševní nemocí;
21. Přítomnost zneužívání drog/závislost;
22. Anamnéza jiných malignit jiných než hematologické malignity do 3 let;
23. Účastníci bez podepsaného informovaného souhlasu;
24. Účastníci se špatnou compliance a nejsou schopni dokončit celý průběh studie;
25. Účastníci s okolnostmi, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko účastníků nebo narušit provádění klinického hodnocení a posuzování výsledků (nadměrné napětí, citlivost nebo kognitivní poruchy atd.);
26. Účastníci s jinými okolnostmi, které podle názoru zkoušejícího nejsou způsobilé pro zařazení do této studie.