Cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale per la mielosoppressione indotta dal trattamento nelle neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;

2. Entrambi i tipi di neoplasie ematologiche primarie elencate di seguito:

   1. Leucemia mieloide acuta (AML, AML sottotipo M3 esclusa) o leucemia linfoblastica acuta (LLA) diagnosticata secondo la revisione del 2016 della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità delle neoplasie mieloidi e della leucemia acuta, entrambi i partecipanti naive al trattamento che riceveranno la prima terapia di induzione, o partecipanti che hanno fallito la prima terapia di induzione e stanno per ricevere la terapia di reinduzione;
   2. Partecipanti AML o TUTTI che hanno raggiunto la remissione e riceveranno una terapia di consolidamento;
   3. Partecipanti con LMA recidivata/refrattaria o TUTTI che riceveranno la prima terapia di re-induzione;
   4. Lo studio di fase II includerà anche: partecipanti con neoplasie ematologiche primarie che riceveranno trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) mentre sono scarsi mobilizzatori (la conta delle cellule CD34+ nel sangue periferico era inferiore a 11-19/μL prima della raccolta, o la quantità di cellule CD34+ trasfuse era inferiore a 2×10^6/kg in allo-HSCT) e le vene superficiali periferiche dei partecipanti hanno un flusso sanguigno regolare che può soddisfare la richiesta di fleboclisi endovenoso;
3. Il partecipante o il suo tutore legale è adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio, partecipa volontariamente allo studio con il consenso informato firmato;
4. Maschio o femmina;
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (entro il giorno in cui viene iniziata la terapia antitumorale)
6. Sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi;

7. Adeguata funzione degli organi principali:

   1. Funzione respiratoria: saturazione di ossigeno indoor di almeno il 95%;
   2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione del ventricolo sinistro di almeno il 45%;
   3. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi al massimo 2,5 volte/limite superiore del valore normale e bilirubina totale sierica al massimo 1,5 volte/limite superiore del valore normale;
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica al massimo di 1,5 volte/limite superiore del valore normale;
8. - Partecipanti che non ricevono alcun tipo di terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento (radioterapia, chemioterapia e/o terapia immunitaria, et al.) e le tossicità associate al trattamento indotte dalla terapia precedente sono tornate al grado 1 o inferiore ( fatta eccezione per le tossicità di basso grado come l'alopecia).

Criteri di esclusione:

1. Manifestazioni evidenti del sistema nervoso centrale di neoplasie ematologiche alla diagnosi;
2. neoplasie ematologiche secondarie;
3. Indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m^2;
4. Mielosoppressione indotta da condizioni diverse dalla terapia antitumorale;
5. Precedente radioterapia eseguita sullo sterno o sul bacino;
6. Infezione specificamente diagnosticata e non controllata al momento dell'arruolamento (non controllata è definita come la presenza di segni e sintomi di infezione in corso senza miglioramento nonostante gli agenti anti-infettivi);
7. Sanguinamento attivo incontrollato all'arruolamento;
8. Gravi comorbilità sottostanti che influenzano la sopravvivenza, tra cui cachessia, malnutrizione grave, ecc.;
9. Sopravvivenza stimata al massimo di 48 ore;
10. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV);
11. Anamnesi o attuale infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Uso continuo di immunosoppressori o trapianto di organi ricevuto negli ultimi 6 mesi;
13. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
14. Precedente partecipazione alla ricerca clinica sulle cellule staminali;
15. Ricevere qualsiasi agente in concomitanza con l'infusione di UC-MSC che inibisce la divisione cellulare (idrossiurea, citarabina a basso dosaggio o metotrexato, ecc.);
16. Grave costituzione allergica o allergia nota o sospetta al farmaco in studio e ai suoi componenti;
17. Controindicazione nota alla ricezione di fattori di crescita ematopoietici, trasfusione di componenti del sangue, agenti antinfettivi;
18. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;

19. Partecipanti con piano di fertilità;

    Nota: per le partecipanti di sesso femminile, devono essere sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio; Per i partecipanti di sesso maschile, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio;

20. Partecipanti che soffrono di malattie mentali;
21. Presenza di abuso/dipendenza da droghe;
22. Storia di altre neoplasie diverse dalle neoplasie ematologiche entro 3 anni;
23. Partecipanti senza consenso informato firmato;
24. Partecipanti con scarsa compliance e impossibilitati a completare l'intero corso dello studio;
25. Partecipanti con circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio dei partecipanti o interferire con lo svolgimento della sperimentazione clinica e il giudizio dei risultati (tensione eccessiva, sensibilità o deterioramento cognitivo, ecc.);
26. - Partecipanti con altre circostanze che non sono idonei per l'arruolamento in questo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.