Studie porovnávající docetaxel 75 mg/m2 (3 týdny) versus docetaxel 50 mg/m2 (2 týdny) v kombinaci s darolutamidem + ADT u pacientů s mHSPC (ARASAFE)
4. srpna 2026 aktualizováno: Marc-Oliver Grimm, Jena University Hospital
Randomizovaná studie fáze 3 srovnávající 3týdenní docetaxel 75 mg/m2 (ve 3týdenním cyklu) versus 2týdenní docetaxel 50 mg/m2 (ve 4týdenním cyklu) v kombinaci s darolutamidem + ADT u pacientů s mHSPC
Účelem této randomizované klinické studie fáze 3 je porovnat dvě různá dávkovací schémata docetaxelu v kombinaci s ADT a darolutamidem u subjektů s mHSPC.
Hlavní otázka má za cíl porovnat nežádoucí příhody (AE) stupně 3-5 u pacientů s mHSPC léčených 6 cykly buď docetaxelem 75 mg/m2 každé 3 týdny ve 3týdenním cyklu nebo 6 cykly docetaxelu 50 mg/m2 každé 2 týdny ve 4týdenním cyklu v kombinaci s darolutamidem + ADT.
Primárním cílovým parametrem jsou AE stupně 3-5, následované neutropenií stupně 3/4 + stupně 5, které mají být analyzovány 28 týdnů po první dávce docetaxelu (LPFD) poslednímu pacientovi.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Toto je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III. Přibližně 250 pacientů s mHSPC, kteří jsou kandidáty na docetaxel, darolutamid a ADT, bude randomizováno (poměr 1:1) do jednoho z následujících ramen studie:
- Rameno 1: 6 x docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny 3týdenního cyklu
- Rameno 2: 6 x docetaxel 50 mg/m2 každé 2 týdny 4týdenního cyklu Subjekty budou randomizovány podle rozsahu onemocnění a podle hladin alkalické fosfatázy.
Všichni jedinci musí dostat ADT dle výběru zkoušejícího (agonisté/antagonisté LHRH nebo orchiektomie) a darolutamid jako standardní terapii. Šest cyklů docetaxelu se podává po randomizaci buď podle ramene 1 nebo ramene 2. Po dokončení léčby studovaným lékem budou subjekty pokračovat v období pozorování. Během období pozorování budou všichni jedinci pokračovat s darolutamidem+ADT až do výskytu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
250
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bergisch Gladbach, Německo, 51465
- Marien Krankenhaus
-
Bonn, Německo, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Německo, 38100
- Urologie Schlosscarree
-
Cologne, Německo
- UROLOGIE BAYENTHAL Gemeinschaftspraxis
-
Dessau, Německo, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erfurt, Německo, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Německo, 91054
- Uniklinikum Erlangen
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Německo, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt am Main, Německo, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Universitäts Klinikum Frankfurt
-
Giessen, Německo, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
-
Hamburg, Německo
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Herne, Německo, 44625
- St. Anna Hospital Herne
-
Lübeck, Německo
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Německo, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Standort Marburg
-
München, Německo, 81377
- LMU Klinikum
-
München, Německo, 81675
- TUM Klinikum
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Německo, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Nuremberg, Německo, 90491
- St. Theresien Krankenhaus Nürnberg
-
Nürtingen, Německo, 72622
- Studienpraxis Urologie
-
Trier, Německo, 54292
- Brüderkrankenhaus
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Německo, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
-
Würzburg, Německo, 97080
- Uniklinikum Würzburg
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
-
-
Hesse
-
Wetzlar, Hesse, Německo, 35578
- Klinikum Wetzlar
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Med. Hochschule Hannover
-
-
München
-
Planegg, München, Německo, 82152
- Urologische Klinik München Planegg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Duisburg, North Rhine-Westphalia, Německo, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Paderborn, North Rhine-Westphalia, Německo, 33098
- Brüderkrankenhaus St- Josef Paderborn
-
Würselen, North Rhine-Westphalia, Německo, 52146
- Urologisches Zentrum Euregio
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau gGmbH
-
-
Schleswig-Holstein
-
Wilhelmshaven, Schleswig-Holstein, Německo, 26389
- Praxisgemeinschaft f. Onkologie & Urologie
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Německo, 10967
- Vivantes Prostatazentrum im Klinikum am Urban
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Německo, 07747
- University Hospital Jena, Department of Urology
-
-
-
-
Austria
-
Linz, Austria, Rakousko, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
-
Vienna, Austria, Rakousko, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Muži ve věku ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Vyšetřovatel hodnotil metastatické onemocnění zdokumentované buď pozitivním kostním skenem, nebo pro metastázy měkkých tkání či viscerálních tkání, a to buď pomocí kontrastní abdominální/pánevní/hrudní počítačové tomografie (CT) nebo vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). Metastatické onemocnění je definováno buď jako maligní léze v kostním skenu nebo léze měkkých tkání/viscerální léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Lymfatické uzliny jsou měřitelné, pokud je průměr krátké osy ≥15 mm, léze měkkých tkání/viscerálních orgánů jsou měřitelné, pokud je průměr dlouhé osy ≥10 mm.
- Subjekty s pouze metastázami do lymfatických uzlin (buď pod aortální bifurkací (N1) nebo nad aortální bifurkací (Mla)) nebudou způsobilé pro studii.
- Subjekty musí být kandidáty na léčbu ADT, docetaxelem a darolutamidem podle posouzení zkoušejícího
- Zahájena ADT (agonista/antagonista LHRH nebo orchiektomie) s nebo bez antiandrogenu první generace, ale ne déle než 12 týdnů před randomizací. U subjektů užívajících agonisty LHRH se před randomizací doporučuje léčba v kombinaci s antiandrogenem první generace po dobu alespoň 4 týdnů. Antiandrogen první generace musí být před randomizací vysazen.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
- Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l, počet krevních destiček ≥100x109/l (subjekt nesmí dostat žádný růstový faktor do 4 týdnů nebo krevní transfuzi do 7 dnů od hematologické laboratoře vzorek získaný při screeningu)
- Screeningové hodnoty sérové alaninaminotransferázy a/nebo aspartáttransaminázy ≤1,5x horní hranice normálu (ULN), celkového bilirubinu ≤ULN, kreatininu ≤2,0x ULN
Sexuálně aktivní muži musí během léčby darolutamidem a 3 měsíce po jejím ukončení souhlasit s používáním kondomu jako účinné bariérové metody a zdržet se darování spermatu a/nebo jejich partnerky s reprodukčním potenciálem používat metodu účinné kontroly porodnosti. léčby darolutamidem a 6 měsíců po léčbě docetaxelem.
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení
- Předchozí ošetření:
- Agonisté/antagonisté LHRH začali více než 12 týdnů před randomizací Inhibitory androgenních receptorů druhé generace (AR), jako jsou enzalutamid, apalutamid, darolutamid, další zkoumané inhibitory AR
- Inhibitor enzymu cytochromu P 17, jako je abirateron acetát nebo perorální ketokonazol jako antineoplastická léčba rakoviny prostaty
- Chemoterapie, imunoterapie, radium nebo jiná terapeutická radiofarmaka pro rakovinu prostaty (např. Lutecium177-PSMA) před randomizací
- Léčba radioterapií (externí radiační terapie, brachyterapie) do 2 týdnů před randomizací
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, studované třídy léčiv nebo pomocné látky ve formulaci studovaných léčiv
- Kontraindikace kontrastní látky pro CT i MRI
- Během 6 měsíců před randomizací měl některý z následujících příznaků: cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
- Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým krevním tlakem (TK) ≥ 160 mmHg nebo diastolickým TK ≥ 100 mm Hg navzdory lékařské péči
- Měl předchozí malignitu. Je povolen adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1), stejně jako jakýkoli jiný karcinom, jehož léčba byla dokončena ≥5 let před randomizací a u kterých byl subjekt bez onemocnění
- Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně interferovat s absorpcí studovaného léčiva
- Aktivní virová hepatitida, známá infekce virem lidské imunodeficience s detekovatelnou virovou zátěží nebo chronické onemocnění jater s potřebou léčby
- Předchozí (do 28 dnů před zahájením studovaného léku nebo 5 poločasů hodnocené léčby předchozí studie, podle toho, co je delší) nebo souběžná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (přípravky)
- Jakékoli jiné vážné nebo nestabilní onemocnění nebo zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo jeho dodržování studijních postupů, nebo může narušit účast subjektu ve studii nebo hodnocení studie. Výsledek
- Neschopnost polykat perorální léky
- Předchozí přiřazení k léčbě v této studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1
6 x docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny 3týdenního cyklu Současné podávání docetaxelu, darolutamidu a standardní ADT
|
Docetaxel
podle předpisu ošetřujícího lékaře.
2 x 600 mg/den podle předpisu ošetřujícího lékaře
|
|
Experimentální: Rameno 2
6 x docetaxel 50 mg/m2 každé 2 týdny 4týdenního cyklu Současné podávání docetaxelu, darolutamidu a standardní ADT
|
Docetaxel
podle předpisu ošetřujícího lékaře.
2 x 600 mg/den podle předpisu ošetřujícího lékaře
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra stupně 3-5 AE
Časové okno: 28 týdnů po první dávce docetaxelu (LPFD) poslednímu pacientovi
|
Četnost AE stupně 3-5, následovaná četností neutropenie stupně 3/4 + stupeň 5 AE t
|
28 týdnů po první dávce docetaxelu (LPFD) poslednímu pacientovi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PSA-odpověď
Časové okno: 28 po LPFD
|
PSA-odpověď (PSA <=0,2, >0,2-4,0 a >4,0 ng/ml) stanovená ve 28. týdnu po LPFD
|
28 po LPFD
|
|
Čas na kastračně rezistentní rakovinu prostaty
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
Cca.
každých 90 dní, definovaných jako doba do progrese PSA se sérovým testosteronem na kastrační hladině <0,50 ng/ml, nebo doba do progrese lézí měkkých tkání/viscerálních lézí nebo doba do progrese kostních lézí podle toho, co nastane dříve;
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
definován jako čas (ve dnech) od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Čas do zahájení následné antineoplastické terapie
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
Cca.
každých 90 dní až do data první následné antineoplastické léčby rakoviny prostaty
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Symptomatické přežití bez kostních příhod (SSE)
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
Cca.
každých 90 dní až do prvního výskytu SSE, symptomatické přežití bez kostních příhod, definované jako doba od randomizace do prvního výskytu SSE nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
SSE je definována jako EBRT k úlevě od kosterních symptomů nebo nové symptomatické patologické zlomeniny kosti nebo výskytu komprese míchy nebo ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s nádorem, podle toho, co nastane dříve.
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Čas do první symptomatické kostní příhody (SSE)
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
Cca.
každých 90 dní až do prvního výskytu SSE, definovaného jako doba od randomizace do prvního výskytu SSE.
SSE je definována jako EBRT k úlevě od kosterních symptomů nebo nové symptomatické patologické zlomeniny kosti nebo výskytu komprese míchy nebo ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s nádorem, podle toho, co nastane dříve.
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Čas do progrese bolesti
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
Cca.
každých 90 dní až do prvního data u subjektu dojde k progresi bolesti.
Bolest se hodnotí pomocí dotazníku hlášeného pacientem
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Čas do zhoršení fyzických příznaků nemoci
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
Cca.
každých 90 dní až do prvního data subjekt zaznamená nárůst fyzických příznaků na základě dotazníku NCCN-FACT-FPSI-17
|
přibližně 42 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky vzniklé při léčbě
Časové okno: přibližně 42 měsíců
|
všechny AE stupně až do návštěvy léčby na konci studie (které se analyzují 26 týdnů po prvním docetaxelu u posledního pacienta, všechny AE stupně do návštěvy při přerušení léčby, všechny a SAE související se studovaným lékem do konce sledování přežití
|
přibližně 42 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
3. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
9. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Organické chemikálie
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Docetaxel
- Antagonisté androgenů
Další identifikační čísla studie
- UTN-01-2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .