Uno studio di confronto tra docetaxel 75 mg/m2 (3 settimane) e docetaxel 50 mg/m2 (2 settimane) in combinazione con darolutamide + ADT in pazienti affetti da mHSPC (ARASAFE)
4 agosto 2026 aggiornato da: Marc-Oliver Grimm, Jena University Hospital
Uno studio randomizzato di fase 3 che confronta docetaxel 75 mg/m2 somministrato ogni 3 settimane (in un ciclo di 3 settimane) rispetto a docetaxel somministrato ogni 2 settimane 50 mg/m2 (in un ciclo di 4 settimane) in associazione con darolutamide + ADT in pazienti con mHSPC
Lo scopo di questo studio clinico randomizzato di fase 3 è confrontare due diversi schemi di dosaggio di docetaxel in combinazione con ADT e darolutamide in soggetti con mHSPC.
La domanda principale mira a confrontare gli eventi avversi (AE) di grado 3-5 in pazienti con mHSPC trattati con 6 cicli di Docetaxel 75 mg/m2 ogni 3 settimane in un ciclo di 3 settimane o 6 cicli di Docetaxel 50 mg/m2 ogni 2 settimane in un ciclo di 4 settimane in combinazione con Darolutamide + ADT.
L'endpoint primario sono gli eventi avversi di grado 3-5, seguiti da eventi avversi di neutropenia di grado 3/4 + grado 5 da analizzare 28 settimane dopo la prima dose di docetaxel dell'ultimo paziente (LPFD).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico di fase III randomizzato, aperto, controllato, multicentrico. Circa 250 pazienti con mHSPC candidati a docetaxel, darolutamide e ADT saranno randomizzati (rapporto 1:1) a uno dei seguenti bracci dello studio:
- Braccio 1: 6 x Docetaxel 75 mg/m2 ogni 3 settimane di un ciclo di 3 settimane
- Braccio 2: 6 x Docetaxel 50 mg/ m2 ogni 2 settimane di un ciclo di 4 settimane I soggetti saranno stratificati alla randomizzazione per l'estensione della malattia e per i livelli di fosfatasi alcalina.
Tutti i soggetti devono ricevere ADT di scelta dello sperimentatore (agonisti/antagonisti dell'LHRH o orchiectomia) e darolutamide come terapia standard. Sei cicli di docetaxel verranno somministrati dopo la randomizzazione secondo il braccio 1 o il braccio 2. Dopo il completamento del trattamento con il farmaco in studio, i soggetti continueranno con il periodo di osservazione. Durante il periodo di osservazione tutti i soggetti continueranno con Darolutamide + ADT fino alla comparsa di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
250
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Austria
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Linz, Austria, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
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Vienna, Austria, Austria, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Bergisch Gladbach, Germania, 51465
- Marien Krankenhaus
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Bonn, Germania, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Germania, 38100
- Urologie Schlosscarree
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Cologne, Germania
- UROLOGIE BAYENTHAL Gemeinschaftspraxis
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Dessau, Germania, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erfurt, Germania, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Erlangen, Germania, 91054
- Uniklinikum Erlangen
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Germania, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt am Main, Germania, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Frankfurt am Main, Germania, 60590
- Universitäts Klinikum Frankfurt
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Giessen, Germania, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
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Hamburg, Germania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Herne, Germania, 44625
- St. Anna Hospital Herne
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Lübeck, Germania
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Germania, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Standort Marburg
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München, Germania, 81377
- LMU Klinikum
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München, Germania, 81675
- TUM Klinikum
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Münster, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Nuremberg, Germania, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Nuremberg, Germania, 90491
- St. Theresien Krankenhaus Nürnberg
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Nürtingen, Germania, 72622
- Studienpraxis Urologie
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Trier, Germania, 54292
- Brüderkrankenhaus
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Tübingen, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal, Germania, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
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Würzburg, Germania, 97080
- Uniklinikum Würzburg
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
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Hesse
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Wetzlar, Hesse, Germania, 35578
- Klinikum Wetzlar
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Germania, 30625
- Med. Hochschule Hannover
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München
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Planegg, München, Germania, 82152
- Urologische Klinik München Planegg
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North Rhine-Westphalia
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Duisburg, North Rhine-Westphalia, Germania, 47169
- Urologicum Duisburg
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Paderborn, North Rhine-Westphalia, Germania, 33098
- Brüderkrankenhaus St- Josef Paderborn
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Würselen, North Rhine-Westphalia, Germania, 52146
- Urologisches Zentrum Euregio
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Germania, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau gGmbH
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Schleswig-Holstein
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Wilhelmshaven, Schleswig-Holstein, Germania, 26389
- Praxisgemeinschaft f. Onkologie & Urologie
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Germania, 10967
- Vivantes Prostatazentrum im Klinikum am Urban
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Germania, 07747
- University Hospital Jena, Department of Urology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Maschi ≥18 anni di età
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
- Lo sperimentatore ha valutato la malattia metastatica documentata da una scintigrafia ossea positiva, o per metastasi dei tessuti molli o viscerali, sia mediante tomografia computerizzata (TC) addominale/pelvica/torace con mezzo di contrasto o risonanza magnetica (MRI) valutata. La malattia metastatica è definita come lesioni maligne alla scintigrafia ossea o lesioni dei tessuti molli/viscerali secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. I linfonodi sono misurabili se il diametro dell'asse corto è ≥15 mm, le lesioni dei tessuti molli/viscerali sono misurabili se il diametro dell'asse lungo è ≥10 mm.
- I soggetti con solo metastasi linfonodali (al di sotto della biforcazione aortica (N1) o al di sopra della biforcazione aortica (M1a)) non saranno eleggibili per lo studio.
- I soggetti devono essere candidati alla terapia con ADT, docetaxel e darolutamide secondo il giudizio dello sperimentatore
- ADT iniziato (agonista/antagonista LHRH o orchiectomia) con o senza anti-androgeno di prima generazione, ma non più di 12 settimane prima della randomizzazione. Per i soggetti che ricevono agonisti LHRH, si raccomanda il trattamento in combinazione con un antiandrogeno di prima generazione per almeno 4 settimane, prima della randomizzazione. L'anti-androgeno di prima generazione deve essere interrotto prima della randomizzazione.
- Un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
- Conta ematica allo screening: emoglobina ≥9,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x109/L, conta piastrinica ≥100x109/L (il soggetto non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita entro 4 settimane o una trasfusione di sangue entro 7 giorni dal laboratorio di ematologia campione ottenuto allo Screening)
- Valori di screening di alanina aminotransferasi sierica e/o aspartato transaminasi ≤1,5x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ULN, creatinina ≤2,0x ULN
I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il preservativo come efficace metodo di barriera e di astenersi dalla donazione di sperma, e/o le loro partner di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace, durante il trattamento con darolutamide e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con darolutamide e 6 mesi dopo il trattamento con docetaxel.
Criteri di esclusione:
- Criteri di esclusione
- Trattamento precedente con:
- Agonisti/antagonisti LHRH iniziati più di 12 settimane prima della randomizzazione Inibitori del recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione come enzalutamide, apalutamide, darolutamide, altri inibitori AR sperimentali
- Inibitore dell'enzima citocromo P 17 come abiraterone acetato o ketoconazolo orale come trattamento antineoplastico per il cancro alla prostata
- Chemioterapia, immunoterapia, radio o altri radiofarmaci terapeutici per il cancro alla prostata (ad es. Lutetium177-PSMA) prima della randomizzazione
- Trattamento con radioterapia (radioterapia a fasci esterni, brachiterapia) entro 2 settimane prima della randomizzazione
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione dei farmaci in studio
- Controindicazione all'agente di contrasto sia per TC che per RM
- Aveva uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della randomizzazione: ictus, infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association)
- Ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo (PA) ≥160 mmHg o diastolica ≥100 mmHg nonostante la gestione medica
- Aveva un precedente tumore maligno. È consentito il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o il carcinoma superficiale della vescica che non si è diffuso dietro lo strato di tessuto connettivo (ad esempio, pTis, pTa e pT1), nonché qualsiasi altro tumore per il quale il trattamento è stato completato ≥5 anni prima della randomizzazione e da cui il soggetto è stato libero da malattia
- Un disturbo o una procedura gastrointestinale che dovrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
- Un'epatite virale attiva, una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana con carica virale rilevabile o una malattia epatica cronica che necessita di trattamento
- Precedente (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o 5 emivite del trattamento sperimentale dello studio precedente, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o partecipazione concomitante a un altro studio clinico con uno o più medicinali sperimentali
- Qualsiasi altra malattia grave o instabile, o condizione medica, sociale o psicologica, che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e/o la sua conformità alle procedure dello studio, o possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dello studio risultati
- Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
- Assegnazione precedente al trattamento in questo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio 1
6 x Docetaxel 75 mg/m2 ogni 3 settimane di un ciclo di 3 settimane Co-somministrazione di docetaxel, darolutamide e ADT standard
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Docetaxel
come prescritto dal medico curante.
2x600 mg/die come prescritto dal medico curante
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Sperimentale: Braccio 2
6 x Docetaxel 50 mg/ m2 ogni 2 settimane di un ciclo di 4 settimane Co-somministrazione di docetaxel, darolutamide e ADT standard
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Docetaxel
come prescritto dal medico curante.
2x600 mg/die come prescritto dal medico curante
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di eventi avversi di grado 3-5
Lasso di tempo: 28 settimane dopo la prima dose di docetaxel dell'ultimo paziente (LPFD)
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Tasso di eventi avversi di grado 3-5, seguito dal tasso di neutropenia di grado 3/4 + eventi avversi di grado 5 t
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28 settimane dopo la prima dose di docetaxel dell'ultimo paziente (LPFD)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta PSA
Lasso di tempo: 28 dopo LPFD
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Risposta PSA (PSA <=0,2, >0,2-4,0 e >4,0 ng/ml) determinata alla settimana 28 dopo LPFD
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28 dopo LPFD
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È tempo di cancro alla prostata resistente alla castrazione
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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ca.
ogni 90 giorni, definito come il tempo alla progressione del PSA con testosterone sierico a un livello di castrato <0,50 ng/mL, o il tempo alla progressione da lesioni dei tessuti molli/viscerali o il tempo alla progressione da lesioni ossee qualunque cosa accada prima;
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circa 42 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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definito come il tempo (in giorni) dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa
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circa 42 mesi
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Tempo di inizio della successiva terapia antineoplastica
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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ca.
ogni 90 giorni fino alla data della prima successiva terapia antineoplastica per carcinoma della prostata
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circa 42 mesi
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Sopravvivenza libera da eventi scheletrici sintomatici (SSE)
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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ca.
ogni 90 giorni fino alla prima occorrenza di SSE, sopravvivenza libera da eventi scheletrici sintomatici, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di SSE o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Un SSE è definito come EBRT per alleviare i sintomi scheletrici, o nuova frattura ossea patologica sintomatica, o occorrenza di compressione del midollo spinale o intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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circa 42 mesi
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Tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSE)
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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ca.
ogni 90 giorni fino alla prima occorrenza di SSE, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di SSE.
Un SSE è definito come EBRT per alleviare i sintomi scheletrici, o nuova frattura ossea patologica sintomatica, o occorrenza di compressione del midollo spinale o intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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circa 42 mesi
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Tempo alla progressione del dolore
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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ca.
ogni 90 giorni fino al primo appuntamento un soggetto sperimenta una progressione del dolore.
Dolore da valutare con un questionario riportato dal paziente
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circa 42 mesi
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Tempo di peggioramento dei sintomi fisici della malattia
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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ca.
ogni 90 giorni fino alla prima data in cui un soggetto sperimenta un aumento dei sintomi fisici in base al questionario NCCN-FACT-FPSI-17
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circa 42 mesi
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Eventi avversi emersi dal trattamento
Lasso di tempo: circa 42 mesi
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tutti gli eventi avversi di grado fino alla visita di trattamento di fine studio (da analizzare 26 settimane dopo il primo Docetaxel dell'ultimo paziente, tutti gli eventi avversi di grado fino alla visita di interruzione, tutti e gli eventi avversi correlati al farmaco in studio fino alla fine del follow-up di sopravvivenza
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circa 42 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 maggio 2023
Completamento primario (Effettivo)
3 luglio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 gennaio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
9 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Prodotti chimici organici
- Azioni farmacologiche
- Azioni e usi chimici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Docetaxel
- Antagonisti degli androgeni
Altri numeri di identificazione dello studio
- UTN-01-2022
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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