Een proef ter vergelijking van docetaxel 75 mg/m2 (3w) versus docetaxel 50 mg/m2 (2w) in combinatie met darolutamide + ADT bij mHSPC-patiënten (ARASAFE)
4 augustus 2026 bijgewerkt door: Marc-Oliver Grimm, Jena University Hospital
Een gerandomiseerd fase 3-onderzoek waarin driewekelijkse docetaxel 75 mg/m2 (in een cyclus van 3 weken) wordt vergeleken met tweewekelijkse docetaxel 50 mg/m2 (in een cyclus van 4 weken) in combinatie met darolutamide + ADT bij patiënten met mHSPC
Het doel van deze klinische fase 3 gerandomiseerde studie is het vergelijken van twee verschillende doseringsschema's van docetaxel in combinatie met ADT en Darolutamide bij proefpersonen met mHSPC.
De hoofdvraag is bedoeld om graad 3-5 bijwerkingen (AE's) te vergelijken bij patiënten met mHSPC behandeld met 6 cycli van ofwel Docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken in een cyclus van 3 weken of 6 cycli van Docetaxel 50 mg/m2 elke 2 weken in een cyclus van 4 weken in combinatie met Darolutamide + ADT.
Het primaire eindpunt zijn bijwerkingen van graad 3-5, gevolgd door bijwerkingen van neutropenie graad 3/4 + graad 5, te analyseren 28 weken na de eerste dosis docetaxel van de laatste patiënt (LPFD).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, open, gecontroleerde, multicenter fase III klinische studie. Ongeveer 250 patiënten met mHSPC die kandidaat zijn voor docetaxel, darolutamide en ADT zullen gerandomiseerd worden (verhouding 1:1) naar een van de volgende onderzoeksarmen:
- Arm 1: 6 x Docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken van een cyclus van 3 weken
- Arm 2: 6 x docetaxel 50 mg/m2 elke 2 weken van een cyclus van 4 weken Proefpersonen worden gerandomiseerd gestratificeerd voor de mate van ziekte en voor alkalische fosfatasespiegels.
Alle proefpersonen moeten ADT naar keuze van de onderzoeker (LHRH-agonist/antagonisten of orchidectomie) en darolutamide als standaardtherapie krijgen. Zes cycli docetaxel worden toegediend na randomisatie volgens arm 1 of arm 2. Na voltooiing van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gaan de proefpersonen door met de observatieperiode. Tijdens de observatieperiode zullen alle proefpersonen doorgaan met Darolutamide+ADT totdat gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) optreedt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
250
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bergisch Gladbach, Duitsland, 51465
- Marien Krankenhaus
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Duitsland, 38100
- Urologie Schlosscarree
-
Cologne, Duitsland
- UROLOGIE BAYENTHAL Gemeinschaftspraxis
-
Dessau, Duitsland, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Uniklinikum Erlangen
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Duitsland, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Universitäts Klinikum Frankfurt
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
-
Hamburg, Duitsland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Herne, Duitsland, 44625
- St. Anna Hospital Herne
-
Lübeck, Duitsland
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Standort Marburg
-
München, Duitsland, 81377
- LMU Klinikum
-
München, Duitsland, 81675
- TUM Klinikum
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Nuremberg, Duitsland, 90491
- St. Theresien Krankenhaus Nürnberg
-
Nürtingen, Duitsland, 72622
- Studienpraxis Urologie
-
Trier, Duitsland, 54292
- Brüderkrankenhaus
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Uniklinikum Würzburg
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
-
-
Hesse
-
Wetzlar, Hesse, Duitsland, 35578
- Klinikum Wetzlar
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Med. Hochschule Hannover
-
-
München
-
Planegg, München, Duitsland, 82152
- Urologische Klinik München Planegg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Duisburg, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Paderborn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33098
- Brüderkrankenhaus St- Josef Paderborn
-
Würselen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52146
- Urologisches Zentrum Euregio
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau gGmbH
-
-
Schleswig-Holstein
-
Wilhelmshaven, Schleswig-Holstein, Duitsland, 26389
- Praxisgemeinschaft f. Onkologie & Urologie
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10967
- Vivantes Prostatazentrum im Klinikum am Urban
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Duitsland, 07747
- University Hospital Jena, Department of Urology
-
-
-
-
Austria
-
Linz, Austria, Oostenrijk, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
-
Vienna, Austria, Oostenrijk, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannen ≥18 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
- Onderzoeker beoordeelde gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door een positieve botscan, of voor weke delen of viscerale metastasen, ofwel door contrastversterkte buik/bekken/borst computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan beoordeeld. Gemetastaseerde ziekte wordt gedefinieerd als kwaadaardige laesies in botscan of weke delen/viscerale laesies volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1. Lymfeklieren zijn meetbaar als de diameter van de korte as ≥15 mm is, laesies van zacht weefsel/visceraal zijn meetbaar als de diameter van de lange as ≥10 mm is.
- Proefpersonen met alleen lymfekliermetastasen (onder de aorta-bifurcatie (N1) of boven de aorta-bifurcatie (M1a)) komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
- Proefpersonen moeten volgens het oordeel van de onderzoeker in aanmerking komen voor ADT, docetaxel en darolutamide-therapie
- Gestart met ADT (LHRH-agonist/antagonist of orchidectomie) met of zonder eerste generatie antiandrogeen, maar niet langer dan 12 weken voor randomisatie. Voor proefpersonen die LHRH-agonisten krijgen, wordt behandeling in combinatie met een anti-androgeen van de eerste generatie gedurende ten minste 4 weken, voorafgaand aan randomisatie, aanbevolen. Anti-androgeen van de eerste generatie moet vóór randomisatie worden gestopt.
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1
- Bloedtellingen bij screening: hemoglobine ≥9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x109/l, aantal bloedplaatjes ≥100x109/l (proefpersoon mag geen groeifactor hebben gekregen binnen 4 weken of een bloedtransfusie binnen 7 dagen van het hematologisch laboratorium monster verkregen bij Screening)
- Screeningswaarden van serum alanineaminotransferase en/of aspartaattransaminase ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ULN, creatinine ≤2,0x ULN
Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms als een effectieve barrièremethode en afzien van spermadonatie, en/of hun vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten moeten een methode voor effectieve anticonceptie gebruiken, tijdens de behandeling met darolutamide en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling met darolutamide en 6 maanden na de behandeling met docetaxel.
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria
- Voorafgaande behandeling met:
- LHRH-agonist/antagonisten begonnen meer dan 12 weken voor randomisatie Tweede generatie androgeenreceptorremmers (AR-remmers), zoals enzalutamide, apalutamide, darolutamide, andere experimentele AR-remmers
- Cytochroom P 17-enzymremmer zoals abirateronacetaat of oraal ketoconazol als antineoplastische behandeling voor prostaatkanker
- Chemotherapie, immunotherapie, radium of andere therapeutische radiofarmaca voor prostaatkanker (bijv. lutetium177-PSMA) voorafgaand aan randomisatie
- Behandeling met radiotherapie (uitwendige bestraling, brachytherapie) binnen 2 weken voor randomisatie
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Contra-indicatie voor zowel CT- als MRI-contrastmiddel
- Had een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór randomisatie: beroerte, myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypass-transplantaat, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
- Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk (BP) in rust ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg ondanks medische behandeling
- Had een eerdere maligniteit. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van huid- of oppervlakkige blaaskanker dat niet is uitgezaaid achter de bindweefsellaag (d.w.z. pTis, pTa en pT1) is toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor de behandeling is voltooid ≥5 jaar vóór randomisatie en waarvan de proefpersoon ziektevrij is
- Een gastro-intestinale stoornis of procedure waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk verstoort
- Een actieve virale hepatitis, een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus met detecteerbare virale lading of een chronische leveraandoening waarvoor behandeling nodig is
- Eerdere (binnen 28 dagen voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling van de vorige studie, afhankelijk van welke langer is) of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met (een) onderzoeksgeneesmiddel(en)
- Elke andere ernstige of onstabiele ziekte, of medische, sociale of psychologische toestand, die de veiligheid van de proefpersoon en/of zijn/haar naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen, of die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van het onderzoek kan verstoren resultaten
- Onvermogen om orale medicatie in te slikken
- Eerdere opdracht tot behandeling in dit onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1
6 x docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken van een cyclus van 3 weken Gelijktijdige toediening van docetaxel, darolutamide en standaard ADT
|
Docetaxel
zoals voorgeschreven door de behandelend arts.
2x600 mg/d zoals voorgeschreven door de behandelend arts
|
|
Experimenteel: Arm 2
6 x docetaxel 50 mg/m2 elke 2 weken van een cyclus van 4 weken Gelijktijdige toediening van docetaxel, darolutamide en standaard ADT
|
Docetaxel
zoals voorgeschreven door de behandelend arts.
2x600 mg/d zoals voorgeschreven door de behandelend arts
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarief van graad 3-5 AE's
Tijdsspanne: 28 weken na de eerste dosis docetaxel van de laatste patiënt (LPFD)
|
Aantal graad 3-5 bijwerkingen, gevolgd door percentage neutropenie graad 3/4 + graad 5 bijwerkingen
|
28 weken na de eerste dosis docetaxel van de laatste patiënt (LPFD)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSA-reactie
Tijdsspanne: 28 na LPFD
|
PSA-respons (PSA <=0,2, >0,2-4,0 en >4,0 ng/ml) bepaald in week 28 na LPFD
|
28 na LPFD
|
|
Tijd voor castratieresistente prostaatkanker
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
ca.
elke 90 dagen, gedefinieerd als de tijd tot PSA-progressie met serumtestosteron op castratieniveau <0,50 ng/ml, of de tijd tot progressie door weke delen/viscerale laesies of tijd tot progressie door botlaesies, wat het eerst komt;
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van daaropvolgende antineoplastische therapie
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
ca.
elke 90 dagen tot de datum van de eerste volgende antineoplastische therapie voor prostaatkanker
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Symptomatische skeletgebeurtenisvrije overleving (SSE)
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
ca.
elke 90 dagen tot het eerste optreden van SSE, symptomatische skeletgebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van SSE of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Een SSE wordt gedefinieerd als EBRT ter verlichting van skeletsymptomen, of nieuwe symptomatische pathologische botbreuken, of het optreden van compressie van het ruggenmerg of tumorgerelateerde orthopedische chirurgische ingrepen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Tijd tot eerste symptomatische skeletgebeurtenis (SSE)
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
ca.
elke 90 dagen tot het eerste optreden van SSE, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van SSE.
Een SSE wordt gedefinieerd als EBRT ter verlichting van skeletsymptomen, of nieuwe symptomatische pathologische botbreuken, of het optreden van compressie van het ruggenmerg of tumorgerelateerde orthopedische chirurgische ingrepen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Tijd tot pijnprogressie
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
ca.
elke 90 dagen tot de eerste datum dat een proefpersoon pijnprogressie ervaart.
Pijn te beoordelen met een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Tijd tot verergering van lichamelijke ziektesymptomen
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
ca.
elke 90 dagen tot de eerste datum waarop een proefpersoon een toename van lichamelijke symptomen ervaart op basis van de NCCN-FACT-FPSI-17-vragenlijst
|
ongeveer 42 maanden
|
|
Behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 42 maanden
|
alle graad AE's tot het einde van de studiebehandeling (te analyseren 26 weken na de laatste patiënt, eerst docetaxel, alle graad AE's tot het stopzettingsbezoek, alle en studiegeneesmiddelgerelateerde SAE's tot het einde van de overlevings-follow-up
|
ongeveer 42 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 mei 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoonantagonisten
- Organische chemicaliën
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Docetaxel
- Androgeenantagonisten
Andere studie-ID-nummers
- UTN-01-2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .