Un ensayo que compara docetaxel 75 mg/m2 (3 semanas) versus docetaxel 50 mg/m2 (2 semanas) en combinación con darolutamida + ADT en pacientes con mHSPC (ARASAFE)
4 de agosto de 2026 actualizado por: Marc-Oliver Grimm, Jena University Hospital
Un ensayo aleatorizado de fase 3 que compara 75 mg/m2 de docetaxel cada 3 semanas (en un ciclo de 3 semanas) versus 50 mg/m2 de docetaxel cada 2 semanas (en un ciclo de 4 semanas) en combinación con darolutamida + ADT en pacientes con HSPCm
El propósito de este ensayo clínico aleatorizado de fase 3 es comparar dos esquemas de dosificación diferentes de docetaxel en combinación con ADT y darolutamida en sujetos con mHSPC.
La pregunta principal tiene como objetivo comparar los eventos adversos (AA) de grado 3-5 en pacientes con mHSPC tratados con 6 ciclos de Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas en un ciclo de 3 semanas o 6 ciclos de Docetaxel 50 mg/m2 cada 2 semanas en un ciclo de 4 semanas en combinación con Darolutamida + ADT.
El criterio principal de valoración son los EA de grado 3-5, seguidos de los EA de grado 3/4 + neutropenia + grado 5 que se analizarán 28 semanas después de la primera dosis de docetaxel (LPFD) del último paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico de fase III aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico. Aproximadamente 250 pacientes con mHSPC que son candidatos para docetaxel, darolutamida y ADT serán aleatorizados (proporción 1:1) a uno de los siguientes brazos del estudio:
- Brazo 1: 6 x docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas de un ciclo de 3 semanas
- Grupo 2: 6 x docetaxel 50 mg/m2 cada 2 semanas de un ciclo de 4 semanas Los sujetos se estratificarán en la aleatorización según la extensión de la enfermedad y los niveles de fosfatasa alcalina.
Todos los sujetos deben recibir ADT de elección del investigador (agonistas/antagonistas de LHRH u orquiectomía) y darolutamida como terapia estándar. Se administrarán seis ciclos de docetaxel después de la aleatorización de acuerdo con el Grupo 1 o el Grupo 2. Después de completar el tratamiento con el fármaco del estudio, los sujetos continuarán con el período de observación. Durante el período de observación, todos los sujetos continuarán con darolutamida + ADT hasta la aparición de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
250
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergisch Gladbach, Alemania, 51465
- Marien Krankenhaus
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Bonn, Alemania, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemania, 38100
- Urologie Schlosscarree
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Cologne, Alemania
- UROLOGIE BAYENTHAL Gemeinschaftspraxis
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Dessau, Alemania, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erfurt, Alemania, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Erlangen, Alemania, 91054
- Uniklinikum Erlangen
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Alemania, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt am Main, Alemania, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitäts Klinikum Frankfurt
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Giessen, Alemania, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Herne, Alemania, 44625
- St. Anna Hospital Herne
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Lübeck, Alemania
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Alemania, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Standort Marburg
-
München, Alemania, 81377
- LMU Klinikum
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München, Alemania, 81675
- TUM Klinikum
-
Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Nuremberg, Alemania, 90491
- St. Theresien Krankenhaus Nürnberg
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Nürtingen, Alemania, 72622
- Studienpraxis Urologie
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Trier, Alemania, 54292
- Brüderkrankenhaus
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Alemania, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
-
Würzburg, Alemania, 97080
- Uniklinikum Würzburg
-
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
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Hesse
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Wetzlar, Hesse, Alemania, 35578
- Klinikum Wetzlar
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
- Med. Hochschule Hannover
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München
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Planegg, München, Alemania, 82152
- Urologische Klinik München Planegg
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North Rhine-Westphalia
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Duisburg, North Rhine-Westphalia, Alemania, 47169
- Urologicum Duisburg
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Paderborn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 33098
- Brüderkrankenhaus St- Josef Paderborn
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Würselen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52146
- Urologisches Zentrum Euregio
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemania, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau gGmbH
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Schleswig-Holstein
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Wilhelmshaven, Schleswig-Holstein, Alemania, 26389
- Praxisgemeinschaft f. Onkologie & Urologie
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemania, 10967
- Vivantes Prostatazentrum im Klinikum am Urban
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemania, 07747
- University Hospital Jena, Department of Urology
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Austria
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Linz, Austria, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
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Vienna, Austria, Austria, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Varones ≥18 años de edad
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
- El investigador evaluó la enfermedad metastásica documentada por una exploración ósea positiva, o por metástasis viscerales o de tejidos blandos, ya sea por tomografía computarizada (TC) abdominal/pélvica/tórax con contraste o exploración por resonancia magnética (IRM) evaluada. La enfermedad metastásica se define como lesiones malignas en la gammagrafía ósea o lesiones viscerales/de tejidos blandos de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Los ganglios linfáticos son medibles si el diámetro del eje corto es ≥15 mm, las lesiones de tejidos blandos/viscerales son medibles si el diámetro del eje largo es ≥10 mm.
- Los sujetos con metástasis en los ganglios linfáticos únicamente (ya sea por debajo de la bifurcación aórtica (N1) o por encima de la bifurcación aórtica (M1a)) no serán elegibles para el estudio.
- Los sujetos deben ser candidatos para la terapia ADT, docetaxel y darolutamida según el criterio del investigador
- Comenzó ADT (agonista/antagonista de LHRH u orquiectomía) con o sin antiandrógeno de primera generación, pero no más de 12 semanas antes de la aleatorización. Para los sujetos que reciben agonistas de la LHRH, se recomienda el tratamiento en combinación con un antiandrógeno de primera generación durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. El antiandrógeno de primera generación debe suspenderse antes de la aleatorización.
- Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
- Recuentos sanguíneos en la selección: hemoglobina ≥9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x109/L, recuento de plaquetas ≥100x109/L (el sujeto no debe haber recibido ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas o una transfusión de sangre dentro de los 7 días posteriores al laboratorio de hematología muestra obtenida en la Selección)
- Valores de detección de alanina aminotransferasa sérica y/o aspartato transaminasa ≤1,5x límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤LSN, creatinina ≤2,0x ULN
Los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar usar condones como un método de barrera efectivo y abstenerse de donar esperma, y/o sus parejas femeninas con potencial reproductivo deben usar un método de control de la natalidad efectivo, durante el tratamiento con darolutamida y durante los 3 meses posteriores a su finalización. del tratamiento con darolutamida y 6 meses después del tratamiento con docetaxel.
Criterio de exclusión:
- Criterio de exclusión
- Tratamiento previo con:
- Los agonistas/antagonistas de la LHRH comenzaron más de 12 semanas antes de la aleatorización Inhibidores del receptor de andrógenos (AR) de segunda generación como enzalutamida, apalutamida, darolutamida, otros inhibidores de AR en investigación
- Inhibidor de la enzima citocromo P 17 como acetato de abiraterona o ketoconazol oral como tratamiento antineoplásico para el cáncer de próstata
- Quimioterapia, inmunoterapia, radio u otros radiofármacos terapéuticos para el cáncer de próstata (p. Lutetium177-PSMA) antes de la aleatorización
- Tratamiento con radioterapia (radioterapia de haz externo, braquiterapia) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación de los fármacos del estudio
- Contraindicación para el agente de contraste tanto para CT como para MRI
- Tuvo cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
- Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica (PA) en reposo ≥160 mmHg o PA diastólica ≥100 mmHg a pesar del tratamiento médico
- Tenía una malignidad previa. Se permite el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el cáncer de vejiga superficial que no se ha diseminado detrás de la capa de tejido conectivo (es decir, pTis, pTa y pT1) tratados adecuadamente, así como cualquier otro cáncer para el cual el tratamiento se haya completado ≥5 años antes de la aleatorización y del cual el sujeto ha estado libre de enfermedad
- Un trastorno o procedimiento gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la absorción del fármaco del estudio.
- Una hepatitis viral activa, una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana con carga viral detectable o una enfermedad hepática crónica que requiera tratamiento
- Participación previa (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio o 5 semividas del tratamiento en investigación del estudio anterior, lo que sea más largo) o participación concomitante en otro estudio clínico con medicamento(s) en investigación
- Cualquier otra enfermedad grave o inestable, o condición médica, social o psicológica, que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y/o su cumplimiento de los procedimientos del estudio, o que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación del estudio. resultados
- Incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Asignación previa al tratamiento en este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo 1
6 x Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas de un ciclo de 3 semanas Administración conjunta de docetaxel, darolutamida y ADT estándar
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Docetaxel
según lo prescrito por el médico tratante.
2x600 mg/d según prescripción médica tratante
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Experimental: Brazo 2
6 x Docetaxel 50 mg/ m2 cada 2 semanas de un ciclo de 4 semanas Administración conjunta de docetaxel, darolutamida y ADT estándar
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Docetaxel
según lo prescrito por el médico tratante.
2x600 mg/d según prescripción médica tratante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de EA de grado 3-5
Periodo de tiempo: 28 semanas después de la primera dosis de docetaxel del último paciente (LPFD)
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Tasa de EA de grado 3-5, seguida de tasa de neutropenia de grado 3/4 + EA de grado 5 t
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28 semanas después de la primera dosis de docetaxel del último paciente (LPFD)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta PSA
Periodo de tiempo: 28 después de LPFD
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Respuesta de PSA (PSA <=0.2, >0.2-4.0 y >4.0 ng/ml) determinada en la semana 28 después de LPFD
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28 después de LPFD
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Tiempo hasta cáncer de próstata resistente a la castración
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
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aprox.
cada 90 días, definido como el tiempo hasta la progresión del PSA con testosterona sérica a un nivel de castración <0,50 ng/ml, o el tiempo hasta la progresión de las lesiones de tejidos blandos/viscerales o el tiempo hasta la progresión de las lesiones óseas, lo que ocurra primero;
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aproximadamente 42 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
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definido como el tiempo (en días) desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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aproximadamente 42 meses
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Tiempo hasta el inicio de la terapia antineoplásica posterior
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
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aprox.
cada 90 días hasta la fecha de la primera terapia antineoplásica posterior para el cáncer de próstata
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aproximadamente 42 meses
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Supervivencia libre de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE)
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
|
aprox.
cada 90 días hasta la primera aparición de SSE, supervivencia libre de eventos esqueléticos sintomáticos, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de SSE o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Un SSE se define como EBRT para aliviar los síntomas esqueléticos, o una nueva fractura ósea patológica sintomática, o la ocurrencia de una compresión de la médula espinal o una intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor, lo que ocurra primero.
|
aproximadamente 42 meses
|
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Tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (SSE)
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
|
aprox.
cada 90 días hasta la primera aparición de SSE, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de SSE.
Un SSE se define como EBRT para aliviar los síntomas esqueléticos, o una nueva fractura ósea patológica sintomática, o la ocurrencia de una compresión de la médula espinal o una intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor, lo que ocurra primero.
|
aproximadamente 42 meses
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Tiempo hasta la progresión del dolor
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
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aprox.
cada 90 días hasta la primera fecha un sujeto experimenta una progresión del dolor.
Dolor a evaluar con un cuestionario informado por el paciente
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aproximadamente 42 meses
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Tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas físicos de la enfermedad.
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
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aprox.
cada 90 días hasta la primera fecha un sujeto experimenta un aumento de los síntomas físicos según el cuestionario NCCN-FACT-FPSI-17
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aproximadamente 42 meses
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: aproximadamente 42 meses
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todos los AA de grado hasta la visita de tratamiento del final del estudio (a analizar 26 semanas después del último paciente con el primer docetaxel), todos los AA de grado hasta la visita de interrupción, todos los AA relacionados con el fármaco del estudio hasta el final del seguimiento de supervivencia
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aproximadamente 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de mayo de 2023
Finalización primaria (Actual)
3 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Químicos orgánicos
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Antagonistas de andrógenos
Otros números de identificación del estudio
- UTN-01-2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .