Испытание, сравнивающее доцетаксел 75 мг/м2 (3 нед) с доцетакселом 50 мг/м2 (2 нед) в комбинации с даролутамидом + АДТ у пациентов с мГРПЖ (ARASAFE)
4 августа 2026 г. обновлено: Marc-Oliver Grimm, Jena University Hospital
Рандомизированное исследование фазы 3, в котором сравнивали 3-недельный прием доцетаксела в дозе 75 мг/м2 (в 3-недельном цикле) с 2-недельным приемом доцетаксела в дозе 50 мг/м2 (в 4-недельном цикле) в комбинации с даролутамидом + АДТ у пациентов с mHSPC
Целью данного клинического рандомизированного исследования фазы 3 является сравнение двух различных режимов дозирования доцетаксела в комбинации с ГТ и даролутамидом у пациентов с мГРПЖ.
Основной вопрос направлен на сравнение нежелательных явлений (НЯ) степени 3-5 у пациентов с мГРПЖ, получавших 6 циклов либо доцетаксела в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели в течение 3-недельного цикла, либо 6 циклов доцетаксела в дозе 50 мг/м2 каждые 2 недели. в 4-недельном цикле в комбинации с даролутамидом + АДТ.
Первичной конечной точкой являются НЯ степени 3-5, за которыми следуют НЯ степени 3/4 + степень нейтропении 5, которые должны быть проанализированы через 28 недель после того, как последний пациент получил первую дозу доцетаксела (LPFD).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование III фазы. Приблизительно 250 пациентов с mHSPC, которые являются кандидатами на доцетаксел, даролутамид и ADT, будут рандомизированы (соотношение 1:1) в одну из следующих групп исследования:
- Группа 1: 6 доз доцетаксела 75 мг/м2 каждые 3 недели 3-недельного цикла
- Группа 2: 6 доз доцетаксела 50 мг/м2 каждые 2 недели 4-недельного цикла Субъекты будут рандомизированы в зависимости от степени заболевания и уровня щелочной фосфатазы.
Все субъекты должны получать ГТ по выбору исследователя (агонисты/антагонисты ЛГРГ или орхиэктомия) и даролутамид в качестве стандартной терапии. Шесть циклов доцетаксела вводят после рандомизации в соответствии с группой 1 или группой 2. После завершения лечения исследуемым лекарственным средством субъекты продолжают период наблюдения. В течение периода наблюдения все субъекты будут продолжать принимать даролутамид + ADT до появления метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
250
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Austria
-
Linz, Austria, Австрия, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
-
Vienna, Austria, Австрия, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
-
-
-
-
Bergisch Gladbach, Германия, 51465
- Marien Krankenhaus
-
Bonn, Германия, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Германия, 38100
- Urologie Schlosscarree
-
Cologne, Германия
- UROLOGIE BAYENTHAL Gemeinschaftspraxis
-
Dessau, Германия, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erfurt, Германия, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Германия, 91054
- Uniklinikum Erlangen
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Германия, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt am Main, Германия, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitäts Klinikum Frankfurt
-
Giessen, Германия, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
-
Hamburg, Германия
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Herne, Германия, 44625
- St. Anna Hospital Herne
-
Lübeck, Германия
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Германия, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Standort Marburg
-
München, Германия, 81377
- LMU Klinikum
-
München, Германия, 81675
- TUM Klinikum
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Германия, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Nuremberg, Германия, 90491
- St. Theresien Krankenhaus Nürnberg
-
Nürtingen, Германия, 72622
- Studienpraxis Urologie
-
Trier, Германия, 54292
- Brüderkrankenhaus
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuppertal, Германия, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
-
Würzburg, Германия, 97080
- Uniklinikum Würzburg
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
-
-
Hesse
-
Wetzlar, Hesse, Германия, 35578
- Klinikum Wetzlar
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
- Med. Hochschule Hannover
-
-
München
-
Planegg, München, Германия, 82152
- Urologische Klinik München Planegg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Duisburg, North Rhine-Westphalia, Германия, 47169
- Urologicum Duisburg
-
Paderborn, North Rhine-Westphalia, Германия, 33098
- Brüderkrankenhaus St- Josef Paderborn
-
Würselen, North Rhine-Westphalia, Германия, 52146
- Urologisches Zentrum Euregio
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau gGmbH
-
-
Schleswig-Holstein
-
Wilhelmshaven, Schleswig-Holstein, Германия, 26389
- Praxisgemeinschaft f. Onkologie & Urologie
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Германия, 10967
- Vivantes Prostatazentrum im Klinikum am Urban
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Германия, 07747
- University Hospital Jena, Department of Urology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Мужчины ≥18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Исследователь оценивал метастатическое заболевание, подтвержденное либо положительным сканированием костей, либо наличием метастазов в мягких тканях или внутренних органах, либо с помощью компьютерной томографии (КТ) брюшной полости/таза/грудной клетки с контрастным усилением, либо с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Метастатическое заболевание определяется либо как злокачественные поражения при сканировании костей, либо как поражения мягких тканей/внутренностей в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Лимфатические узлы поддаются измерению, если диаметр по короткой оси составляет ≥15 мм, поражения мягких тканей/висцеральных органов поддаются измерению, если диаметр по длинной оси составляет ≥10 мм.
- Субъекты с метастазами только в лимфатические узлы (либо ниже бифуркации аорты (N1), либо выше бифуркации аорты (M1a)) не будут иметь права на участие в исследовании.
- Субъекты должны быть кандидатами на терапию ГТ, доцетакселом и даролутамидом по решению исследователя.
- Начата ГТ (агонист/антагонист ЛГРГ или орхиэктомия) с антиандрогеном первого поколения или без него, но не более чем за 12 недель до рандомизации. Субъектам, получающим агонисты ЛГРГ, рекомендуется лечение в комбинации с антиандрогенами первого поколения в течение как минимум 4 недель до рандомизации. Антиандрогены первого поколения должны быть остановлены до рандомизации.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Анализ крови при скрининге: гемоглобин ≥9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x109/л, количество тромбоцитов ≥100x109/л (субъект не должен получать какой-либо фактор роста в течение 4 недель или переливание крови в течение 7 дней после гематологической лаборатории). образец, полученный при скрининге)
- Скрининговые значения сывороточной аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН), общего билирубина ≤ВГН, креатинина ≤2,0xВГН
Сексуально активные субъекты мужского пола должны согласиться на использование презервативов в качестве эффективного барьерного метода и воздерживаться от донорства спермы, и/или их партнерши репродуктивного возраста использовать метод эффективного контроля над рождаемостью во время лечения даролутамидом и в течение 3 месяцев после его окончания. после лечения даролутамидом и через 6 мес после лечения доцетакселом.
Критерий исключения:
- Критерий исключения
- Предшествующее лечение:
- Агонисты/антагонисты ЛГРГ, начатые более чем за 12 недель до рандомизации Ингибиторы андрогенных рецепторов (АР) второго поколения, такие как энзалутамид, апалутамид, даролутамид, другие исследуемые ингибиторы АР
- Ингибитор фермента цитохрома P 17, такой как абиратерона ацетат или пероральный кетоконазол, в качестве противоопухолевого лечения рака предстательной железы.
- Химиотерапия, иммунотерапия, радий или другие терапевтические радиофармацевтические препараты для лечения рака предстательной железы (например, Лютеций177-ПСМА) перед рандомизацией
- Лечение лучевой терапией (дистанционная лучевая терапия, брахитерапия) в течение 2 недель до рандомизации
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе исследуемых препаратов.
- Противопоказания к контрастному веществу как для КТ, так и для МРТ
- В течение 6 месяцев до рандомизации имелись какие-либо из следующих симптомов: инсульт, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление (АД) в покое ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст., несмотря на медикаментозное лечение
- Имела предшествующее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или поверхностный рак мочевого пузыря, который не распространился за слой соединительной ткани (т. лет до рандомизации и от которых субъект был свободен от болезни
- Желудочно-кишечное расстройство или процедура, которая, как ожидается, значительно повлияет на всасывание исследуемого препарата.
- Активный вирусный гепатит, известная инфекция вируса иммунодефицита человека с определяемой вирусной нагрузкой или хроническое заболевание печени, требующее лечения
- Предыдущее (в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата в предыдущем исследовании, в зависимости от того, что дольше) или одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым(и) лекарственным(и) препаратом(ами)
- Любое другое серьезное или нестабильное заболевание или медицинское, социальное или психологическое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или его/ее соблюдение процедур исследования, или может помешать участию субъекта в исследовании или оценке исследования. Результаты
- Неспособность глотать пероральные препараты
- Предыдущее назначение лечения в этом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука 1
6 x Доцетаксел 75 мг/м2 каждые 3 недели 3-недельного цикла Совместное введение доцетаксела, даролутамида и стандартной АДТ
|
Доцетаксел
по назначению лечащего врача.
2x600 мг/сут по назначению лечащего врача
|
|
Экспериментальный: Рука 2
6 x Доцетаксел 50 мг/м2 каждые 2 недели 4-недельного цикла Совместное введение доцетаксела, даролутамида и стандартной АДТ
|
Доцетаксел
по назначению лечащего врача.
2x600 мг/сут по назначению лечащего врача
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота НЯ 3-5 степени
Временное ограничение: Через 28 недель после приема первой дозы доцетаксела последним пациентом (LPFD)
|
Частота НЯ 3-5 степени, затем следует частота НЯ 3/4 степени + 5 степени нейтропении t
|
Через 28 недель после приема первой дозы доцетаксела последним пациентом (LPFD)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПСА-ответ
Временное ограничение: 28 после LPFD
|
ПСА-ответ (ПСА <=0,2, >0,2-4,0 и >4,0 нг/мл), определенный на 28-й неделе после LPFD
|
28 после LPFD
|
|
Время до кастрационно-резистентного рака простаты
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
ок.
каждые 90 дней, определяемое как время до прогрессирования ПСА при кастрационном уровне сывороточного тестостерона <0,50 нг/мл, или время до прогрессирования поражения мягких тканей/висцеральных органов, или время до прогрессирования поражения костей, в зависимости от того, что наступит раньше;
|
примерно 42 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
определяется как время (в днях) с даты рандомизации до смерти от любой причины
|
примерно 42 месяца
|
|
Время до начала последующей противоопухолевой терапии
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
ок.
каждые 90 дней до даты первой последующей противоопухолевой терапии рака предстательной железы
|
примерно 42 месяца
|
|
Симптоматическая скелетная бессобытийная выживаемость (SSE)
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
ок.
каждые 90 дней до первого случая SSE, бессимптомная скелетная выживаемость, определяемая как время от рандомизации до первого случая SSE или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
SSE определяется как ДЛТ для облегчения скелетных симптомов, или нового симптоматического патологического перелома кости, или возникновения компрессии спинного мозга, или связанного с опухолью ортопедического хирургического вмешательства, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
примерно 42 месяца
|
|
Время до первого симптоматического скелетного события (ССЭ)
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
ок.
каждые 90 дней до первого случая СЭС, определяемого как время от рандомизации до первого случая СЭС.
SSE определяется как ДЛТ для облегчения скелетных симптомов, или нового симптоматического патологического перелома кости, или возникновения компрессии спинного мозга, или связанного с опухолью ортопедического хирургического вмешательства, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
примерно 42 месяца
|
|
Время до прогрессирования боли
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
ок.
каждые 90 дней до первого свидания субъект испытывает прогрессирование боли.
Боль, которую необходимо оценить с помощью анкеты пациента
|
примерно 42 месяца
|
|
Время до ухудшения физических симптомов болезни
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
ок.
каждые 90 дней до первого свидания у субъекта наблюдается усиление физических симптомов на основании опросника NCCN-FACT-FPSI-17.
|
примерно 42 месяца
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: примерно 42 месяца
|
все НЯ степени до визита в конце исследования (подлежит анализу через 26 недель после последнего пациента, первого приема доцетаксела, НЯ всей степени до визита прекращения, все НЯ, связанные с исследуемым препаратом, до конца периода наблюдения за выживаемостью)
|
примерно 42 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Органические химические вещества
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Доцетаксел
- Антагонисты андрогенов
Другие идентификационные номера исследования
- UTN-01-2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .