Um estudo comparando docetaxel 75 mg/m2 (3w) versus docetaxel 50 mg/m2 (2w) em combinação com darolutamida + ADT em pacientes com mHSPC (ARASAFE)
4 de agosto de 2026 atualizado por: Marc-Oliver Grimm, Jena University Hospital
Um estudo randomizado de fase 3 comparando docetaxel 75 mg/m2 3 vezes por semana (em um ciclo de 3 semanas) versus docetaxel 50 mg/m2 2 vezes por semana (em um ciclo de 4 semanas) em combinação com darolutamida + ADT em pacientes com mHSPC
O objetivo deste ensaio clínico randomizado de fase 3 é comparar dois esquemas de dosagem diferentes de Docetaxel em combinação com ADT e Darolutamida em indivíduos com mHSPC.
A questão principal visa comparar eventos adversos (EAs) de grau 3-5 em pacientes com mHSPC tratados com 6 ciclos de Docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas em um ciclo de 3 semanas ou 6 ciclos de Docetaxel 50 mg/m2 a cada 2 semanas em um ciclo de 4 semanas em combinação com Darolutamida + ADT.
O endpoint primário são EAs de Grau 3-5, seguidos por EAs de grau 3/4 + neutropenia de grau 5 a serem analisados 28 semanas após a primeira dose de Docetaxel (LPFD) do último paciente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase III randomizado, aberto, controlado e multicêntrico. Aproximadamente 250 pacientes com mHSPC candidatos a docetaxel, darolutamida e ADT serão randomizados (proporção de 1:1) para um dos seguintes braços do estudo:
- Braço 1: 6 x Docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas de um ciclo de 3 semanas
- Braço 2: 6 x Docetaxel 50 mg/m2 a cada 2 semanas de um ciclo de 4 semanas Os indivíduos serão estratificados na randomização para a extensão da doença e para os níveis de fosfatase alcalina.
Todos os indivíduos devem receber ADT de escolha do investigador (agonista/antagonista de LHRH ou orquiectomia) e darolutamida como terapia padrão. Seis ciclos de docetaxel são administrados após a randomização de acordo com o Braço 1 ou Braço 2. Após a conclusão do tratamento medicamentoso do estudo, os indivíduos continuarão com o período de observação. Durante o período de observação, todos os indivíduos continuarão com Darolutamida + ADT até a ocorrência de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
250
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergisch Gladbach, Alemanha, 51465
- Marien Krankenhaus
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemanha, 38100
- Urologie Schlosscarree
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Cologne, Alemanha
- UROLOGIE BAYENTHAL Gemeinschaftspraxis
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Dessau, Alemanha, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erfurt, Alemanha, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Uniklinikum Erlangen
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Alemanha, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitäts Klinikum Frankfurt
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Giessen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
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Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Herne, Alemanha, 44625
- St. Anna Hospital Herne
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Lübeck, Alemanha
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Alemanha, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Standort Marburg
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München, Alemanha, 81377
- LMU Klinikum
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München, Alemanha, 81675
- TUM Klinikum
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Nuremberg, Alemanha, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Nuremberg, Alemanha, 90491
- St. Theresien Krankenhaus Nürnberg
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Nürtingen, Alemanha, 72622
- Studienpraxis Urologie
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Trier, Alemanha, 54292
- Brüderkrankenhaus
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Uniklinikum Würzburg
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
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Hesse
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Wetzlar, Hesse, Alemanha, 35578
- Klinikum Wetzlar
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
- Med. Hochschule Hannover
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München
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Planegg, München, Alemanha, 82152
- Urologische Klinik München Planegg
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North Rhine-Westphalia
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Duisburg, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 47169
- Urologicum Duisburg
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Paderborn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 33098
- Brüderkrankenhaus St- Josef Paderborn
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Würselen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52146
- Urologisches Zentrum Euregio
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemanha, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle Dölau gGmbH
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Schleswig-Holstein
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Wilhelmshaven, Schleswig-Holstein, Alemanha, 26389
- Praxisgemeinschaft f. Onkologie & Urologie
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemanha, 10967
- Vivantes Prostatazentrum im Klinikum am Urban
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemanha, 07747
- University Hospital Jena, Department of Urology
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Austria
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Linz, Austria, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
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Vienna, Austria, Áustria, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Homens ≥18 anos de idade
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
- O investigador avaliou a doença metastática documentada por uma cintilografia óssea positiva ou para tecidos moles ou metástases viscerais, seja por tomografia computadorizada (TC) abdominal/pélvica/torácica com contraste ou ressonância magnética (MRI) avaliada. A doença metastática é definida como lesões malignas na cintilografia óssea ou tecidos moles/lesões viscerais de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Os gânglios linfáticos são mensuráveis se o diâmetro do eixo curto for ≥15 mm, as lesões de tecidos moles/viscerais são mensuráveis se o diâmetro do eixo longo for ≥10 mm.
- Indivíduos com metástases linfonodais apenas (seja abaixo da bifurcação aórtica (N1) ou acima da bifurcação aórtica (M1a)) não serão elegíveis para o estudo.
- Os indivíduos devem ser candidatos à terapia com ADT, docetaxel e darolutamida de acordo com o julgamento do investigador
- ADT iniciado (agonista/antagonista de LHRH ou orquiectomia) com ou sem antiandrogênio de primeira geração, mas não mais do que 12 semanas antes da randomização. Para indivíduos recebendo agonistas de LHRH, recomenda-se o tratamento em combinação com um antiandrógeno de primeira geração por pelo menos 4 semanas, antes da randomização. O antiandrógeno de primeira geração deve ser interrompido antes da randomização.
- Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Contagens de sangue na triagem: hemoglobina ≥9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x109/L, contagem de plaquetas ≥100x109/L (o indivíduo não deve ter recebido nenhum fator de crescimento dentro de 4 semanas ou uma transfusão de sangue dentro de 7 dias do laboratório de hematologia amostra obtida na Triagem)
- Valores de triagem de alanina aminotransferase sérica e/ou aspartato transaminase ≤1,5x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤LSN, creatinina ≤2,0x LSN
Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar preservativos como método de barreira eficaz e abster-se de doar esperma e/ou suas parceiras com potencial reprodutivo para usar um método de controle de natalidade eficaz, durante o tratamento com darolutamida e por 3 meses após o término do tratamento com darolutamida e 6 meses após o tratamento com docetaxel.
Critério de exclusão:
- Critério de exclusão
- Tratamento prévio com:
- Agonistas/antagonistas de LHRH começaram mais de 12 semanas antes da randomização Inibidores de receptor de androgênio (AR) de segunda geração, como enzalutamida, apalutamida, darolutamida e outros inibidores de AR em investigação
- Inibidor da enzima citocromo P 17, como acetato de abiraterona ou cetoconazol oral, como tratamento antineoplásico para câncer de próstata
- Quimioterapia, imunoterapia, rádio ou outros radiofármacos terapêuticos para câncer de próstata (p. Lutécio177-PSMA) antes da randomização
- Tratamento com radioterapia (radioterapia externa, braquiterapia) dentro de 2 semanas antes da randomização
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação dos medicamentos do estudo
- Contra-indicação para ambos os agentes de contraste para TC e RM
- Teve qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association)
- Hipertensão não controlada, indicada por pressão arterial (PA) sistólica em repouso ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥100 mmHg, apesar do tratamento médico
- Teve uma malignidade anterior. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele ou câncer superficial da bexiga que não se espalhou para trás da camada de tecido conjuntivo (ou seja, pTis, pTa e pT1) é permitido, bem como qualquer outro câncer para o qual o tratamento foi concluído ≥5 anos antes da randomização e do qual o sujeito esteve livre de doença
- Um distúrbio ou procedimento gastrointestinal que se espera que interfira significativamente na absorção do medicamento do estudo
- Hepatite viral ativa, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com carga viral detectável ou doença hepática crônica com necessidade de tratamento
- Anterior (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas do tratamento experimental do estudo anterior, o que for mais longo) ou participação concomitante em outro estudo clínico com medicamento(s) experimental(is)
- Qualquer outra doença grave ou instável, ou condição médica, social ou psicológica, que possa comprometer a segurança do sujeito e/ou sua adesão aos procedimentos do estudo, ou que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou avaliação do estudo resultados
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Atribuição anterior ao tratamento neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço 1
6 x Docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas de um ciclo de 3 semanas Coadministração de docetaxel, darolutamida e ADT padrão
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Docetaxel
conforme prescrito pelo médico assistente.
2x600 mg/d conforme prescrito pelo médico assistente
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Experimental: Braço 2
6 x Docetaxel 50 mg/m2 a cada 2 semanas de um ciclo de 4 semanas Coadministração de docetaxel, darolutamida e ADT padrão
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Docetaxel
conforme prescrito pelo médico assistente.
2x600 mg/d conforme prescrito pelo médico assistente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de EAs de grau 3-5
Prazo: 28 semanas após a primeira dose de docetaxel do último paciente (LPFD)
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Taxa de EAs de grau 3-5, seguida pela taxa de neutropenia grau 3/4 + EAs de grau 5 t
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28 semanas após a primeira dose de docetaxel do último paciente (LPFD)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PSA-resposta
Prazo: 28 após LPFD
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Resposta de PSA (PSA <=0,2, >0,2-4,0 e >4,0 ng/ml) determinada na semana 28 após LPFD
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28 após LPFD
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Tempo para câncer de próstata resistente à castração
Prazo: aproximadamente 42 meses
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Aproximadamente.
a cada 90 dias, definido como o tempo de progressão do PSA com testosterona sérica em nível de castração <0,50 ng/mL, ou o tempo de progressão por lesões de tecidos moles/viscerais ou o tempo de progressão por lesões ósseas, o que ocorrer primeiro;
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aproximadamente 42 meses
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Sobrevida geral
Prazo: aproximadamente 42 meses
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definido como o tempo (em dias) desde a data de randomização até a morte por qualquer causa
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aproximadamente 42 meses
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Tempo até o início da terapia antineoplásica subsequente
Prazo: aproximadamente 42 meses
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Aproximadamente.
a cada 90 dias até a data da primeira terapia antineoplásica subseqüente para câncer de próstata
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aproximadamente 42 meses
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Sobrevida livre de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE)
Prazo: aproximadamente 42 meses
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Aproximadamente.
a cada 90 dias até a primeira ocorrência de SSE, sobrevida livre de evento esquelético sintomático, definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de SSE ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Um SSE é definido como EBRT para aliviar sintomas esqueléticos, ou nova fratura óssea patológica sintomática, ou ocorrência de compressão da medula espinhal ou intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, o que ocorrer primeiro.
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aproximadamente 42 meses
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Tempo até o primeiro evento esquelético sintomático (SSE)
Prazo: aproximadamente 42 meses
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Aproximadamente.
a cada 90 dias até a primeira ocorrência de SSE, definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de SSE.
Um SSE é definido como EBRT para aliviar sintomas esqueléticos, ou nova fratura óssea patológica sintomática, ou ocorrência de compressão da medula espinhal ou intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, o que ocorrer primeiro.
|
aproximadamente 42 meses
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Tempo para progressão da dor
Prazo: aproximadamente 42 meses
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Aproximadamente.
a cada 90 dias até a primeira data em que um sujeito experimenta uma progressão da dor.
Dor a ser avaliada com um questionário relatado pelo paciente
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aproximadamente 42 meses
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Tempo até o agravamento dos sintomas físicos da doença
Prazo: aproximadamente 42 meses
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Aproximadamente.
a cada 90 dias até a primeira data, um sujeito experimenta um aumento nos sintomas físicos com base no questionário NCCN-FACT-FPSI-17
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aproximadamente 42 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: aproximadamente 42 meses
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todos os EAs de grau até a visita de tratamento no final do estudo (a serem analisados 26 semanas após o último paciente primeiro Docetaxel, todos os EAs de grau até a visita de descontinuação, todos os EAs relacionados ao medicamento do estudo até o final do Acompanhamento de Sobrevivência
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aproximadamente 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
3 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Antagonistas hormonais
- Produtos químicos orgânicos
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Antagonistas andrógenos
Outros números de identificação do estudo
- UTN-01-2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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