Perioperační propranolol během prostatektomie ke snížení recidivy rakoviny (PeP-RALP)

PCa je nejčastěji diagnostikovaná rakovina v Norsku (2020) a RALP je nejčastější kurativní léčba nabízená mužům s nemetastatickým PCa. Biochemická recidiva (BCR) se odhaduje u 40 % pacientů s EAU IR a HR PCa. Pokusy bojovat s vysokou mírou recidivy po RALP neoadjuvantní léčbou s cílem snížit lokální nádorovou zátěž a léčit možné mikrometastázy se dosud neprokázaly jako přínosné.

Prostata je vysoce inervovaná a nedávné důkazy ukázaly důležitost nervů při rozvoji a progresi PCa. Působení zvláště adrenergních nervů v souhrnu vede k prorakovinnému a metastatickému stavu ovlivněním klíčových znaků rakoviny, jako je rezistence na apoptózu, angiogeneze, imunosuprese, invazivita a metastázy.

Bylo zjištěno, že perioperační stres způsobený operací rakoviny, v tomto případě RALP, podporuje progresi a recidivu rakoviny jak zvýšením růstu již existujícího reziduálního tumoru/mikrometastázy, tak usnadněním tvorby nových metastáz. Reakce na chirurgický stres způsobuje katecholaminy indukovanou progresi rakoviny, kde klíčovou roli hraje β2-adrenergní receptor (ADRB2).

Naše nově publikovaná farmakoepidemiologická studie naznačuje, že perioperační stres může být zaměřen neselektivním ß-blokátorem (nsBB), jako je propranolol [1]. RCT zjistily, že peroperační podávání propranololu samotného nebo ve spojení s inhibicí COX-2 je bezpečné a snižuje biomarkery spojené se špatnou prognózou ve srovnání s kontrolní skupinou užívající placebo u pacientek podstupujících radikální operaci prsu, vaječníků a kolorekta rakovina [2-7}.

Výsledek naší registrační studie spolu s existujícími důkazy o účinku propranololu/nsBB poskytuje základ pro PeP-RALP, pilotní studii ke stanovení proveditelnosti náboru a infrastruktury dvojitě zaslepené, placebem kontrolované RCT. Výsledky této pilotní studie budou použity ke zkoumání proveditelnosti formálního většího RCT zaměřeného na posouzení účinnosti peroperačního propranololu na snížení recidivy a progrese PCa po RALP.