Propranololo perioperatorio durante la prostatectomia per ridurre la recidiva del cancro (PeP-RALP)

Il PCa è il cancro più comunemente diagnosticato in Norvegia (2020) e il RALP è il trattamento curativo più frequente offerto agli uomini con PCa non metastatico. Si stima che la recidiva biochimica (BCR) si verifichi nel 40% dei pazienti con EAU IR e HR PCa. I tentativi di combattere gli alti tassi di recidiva dopo RALP con il trattamento neoadiuvante, con l’obiettivo di ridurre il carico tumorale locale e trattare possibili micrometastasi, non si sono ancora dimostrati vantaggiosi.

La prostata è altamente innervata e recenti prove hanno dimostrato l’importanza dei nervi nello sviluppo e nella progressione del PCa. L’azione di nervi particolarmente adrenergici, in sintesi, porta a uno stato pro-canceroso e metastatico influenzando le principali caratteristiche del cancro come la resistenza all’apoptosi, l’angiogenesi, la soppressione immunitaria, l’invasività e le metastasi.

È stato scoperto che lo stress perioperatorio causato dall'intervento chirurgico contro il cancro, in questo caso RALP, promuove la progressione e la recidiva del cancro sia migliorando la crescita del tumore/micrometastasi residui preesistenti sia facilitando la formazione di nuove metastasi. La risposta allo stress chirurgico causa una progressione del cancro indotta dalle catecolamine in cui i recettori β2-adrenergici (ADRB2) hanno un ruolo chiave.

Il nostro studio farmaceutico co-epidemiologico recentemente pubblicato indica che lo stress perioperatorio può essere preso di mira da un ß-bloccante non selettivo (nsBB) come il propranololo [1]. Gli studi randomizzati hanno riscontrato che la somministrazione perioperatoria di propranololo da solo, o in combinazione con l'inibizione della COX-2, è sicura e riduce i biomarcatori associati a una prognosi sfavorevole rispetto al gruppo di controllo che riceveva farmaci placebo in pazienti sottoposti a chirurgia radicale per seno, ovaie e colon-retto. cancro [2-7}.

Il risultato del nostro studio di registro, insieme alle prove esistenti di un effetto di propranololo/nsBBs, fornisce le basi per PeP-RALP, uno studio pilota per stabilire la fattibilità del reclutamento e delle infrastrutture di un RCT in doppio cieco, controllato con placebo. I risultati di questo studio pilota verranno utilizzati per studiare la fattibilità di un RCT formale più ampio con l'obiettivo di valutare l'efficacia del propranololo perioperatorio nel ridurre la recidiva e la progressione del PCa dopo RALP.