Perioperativ propranolol under prostatektomi for at mindske tilbagefald af kræft (PeP-RALP)

PCa er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom i Norge (2020), og RALP er den hyppigste helbredende behandling, der tilbydes mænd med ikke-metastatisk PCa. Biokemisk recidiv (BCR) anslås at forekomme hos 40 % af patienter med EAU IR og HR PCa. Forsøg på at bekæmpe de høje recidivrater efter RALP med neoadjuverende behandling, med det formål at reducere den lokale tumorbyrde og behandle mulig mikrometastase, har endnu ikke vist sig gavnligt.

Prostata er stærkt innerveret, og nyere beviser har vist vigtigheden af ​​nerver i udviklingen og progressionen af ​​PCa. Virkningen af ​​særligt adrenerge nerver fører i summen til en pro-cancerøs og metastatisk tilstand ved at påvirke centrale kendetegn ved cancer som apoptoseresistens, angiogenese, immunundertrykkelse, invasivitet og metastasering.

Perioperativ stress forårsaget af kræftoperationen, i dette tilfælde RALP, har vist sig at fremme cancerprogression og recidiv både ved at øge væksten af ​​allerede eksisterende resterende tumor/mikrometastase og lette dannelsen af ​​nye metastaser. Den kirurgiske stressreaktion forårsager en katekolamin-induceret cancerprogression, hvor β2-adrenerg receptor (ADRB2) har en nøglerolle.

Vores nyligt offentliggjorte farmako-epidemiologiske undersøgelse indikerer, at perioperativ stress kan målrettes af en ikke-selektiv ß-blokker (nsBB) som propranolol [1]. RCT'er har fundet, at perioperativ administration af propranolol alene eller i forbindelse med COX-2-hæmning er sikker og reducerer biomarkører forbundet med dårlig prognose sammenlignet med kontrolgruppen, der får placebomedicin hos patienter, der gennemgår radikal kirurgi for bryst-, ovarie- og kolorektal kræft [2-7}.

Resultatet af vores registerundersøgelse, sammen med eksisterende beviser for en effekt af propranolol/nsBBs, danner grundlag for PeP-RALP, et pilotstudie til at fastslå rekrutterings- og infrastrukturgennemførligheden af ​​en dobbeltblindet, placebokontrolleret RCT. Resultaterne af dette pilotstudie vil blive brugt til at undersøge gennemførligheden af ​​en formel større RCT med det formål at vurdere effektiviteten af ​​perioperativ propranolol for at reducere PCa-gentagelse og progression efter RALP.