Pravděpodobnost dosažení optimálního cíle amikacinu u pacientů s febrilní neutropenií během léčby hematologické poruchy

Amikacin je aminoglykosid (AG), který má rychlý baktericidní účinek proti mnoha gramnegativním patogenům. Jeho farmakologický účinek závisí na dosažené maximální koncentraci. Častým vedlejším účinkem AG je však akutní poškození ledvin (AKI) závislé na dávce, zejména při podávání po několik dní v důsledku akumulace léčiva v proximálních renálních tubulárních buňkách. U pacientů v pokročilém stádiu hematologického onemocnění nízká tělesná hmotnost ovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku amikacinu (PKPD) a zvyšuje jeho clearance. O amikacinu PKPD u pacientů s febrilní neutropenií (FN) je však známo jen málo. Zatímco terapeutická účinnost je spojena s maximální koncentrací AG, toxicita AG závisí na ploše pod křivkou (AUC) nebo minimální hladině léčiva. Při použití AUC k predikci renální toxicity byla jako potenciální práh renální toxicity navržena AUC mezi 200 a 300 mg/l*h amikacinu. V Univerzitní nemocnici v Basileji (USB) se amikacin podává intravenózně (iv) jako jednou denně infuze v kombinaci s cefepimem nebo piperacilinem/tazobaktamem ihned po výskytu prudkého nárůstu horečky u pacientů s FN. Po iv podání amikacinu je maximální koncentrace dosaženo po 30-60 minutách. Interní směrnice doporučují podávání nižších dávek amikacinu ve srovnání s jinými publikovanými studiemi (15 mg/kg tělesné hmotnosti vs. 20 mg/kg nebo až 30 mg/kg). Zůstává nejasné, zda je u pacientů s FN dosaženo adekvátních maximálních koncentrací při podávání nižších dávek amikacinu. Cílem této studie je prozkoumat pravděpodobnost dosažení optimálního farmakologického cíle (Cmax ≥60 mg/l) během léčby amikacinem u pacientů s FN léčených pro hematologickou poruchu, aby bylo možné vyhodnotit interní doporučení pro dávkování amikacinu. Současný projekt zahrnuje odběr biologického materiálu při příjmu do nemocnice a sběr osobních údajů souvisejících se zdravím.